Intensificazione della dose di radiazioni con radioterapia a modulazione di intensità ipofrazionata accelerata e carboplatino e paclitaxel concomitanti per il cancro esofageo inoperabile

Criterio di inclusione:

• Carcinoma comprovato da biopsia dell'esofago toracico o giunzione gastroesofagea (GEJ).
• Suscettibile di chemioradioterapia definitiva.
• Cancro esofageo non resecabile o non un candidato chirurgico come determinato da un chirurgo o da un comitato multidisciplinare del tumore.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Emocromo completo (CBC) con differenziale ottenuto entro 30 giorni prima della registrazione con adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 cellule/mm3
  • Piastrine ≥100.000 cellule/ mm3
  • Emoglobina ≥9 g/dL (la trasfusione o altro intervento per ottenere un'emoglobina ≥9 g/dL è accettabile).
• Funzionalità renale adeguata entro 30 giorni prima della registrazione: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata ≥ 50 mL/min entro 30 giorni prima della registrazione stimata dalla formula di Cockcroft-Gault:

Clearance della creatinina (maschi) = [(140 - età) x (peso in kg)] [(Creatinina sierica mg/dl) x (72)] Clearance della creatinina (femmine) = 0,85 x Clearance della creatinina (maschi)

*Funzione epatica adeguata entro 30 giorni prima della registrazione: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, ALT/AST ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN).

• Test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla registrazione o altrimenti accertato che non è potenzialmente fertile. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche per 12 mesi o più. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati e non allattare fino a 30 giorni dopo l'ultima chemioterapia.
• Previsto per sottoporsi a IMRT con radioterapia a fascio di fotoni. Non sono consentite modalità CRT 3D e protoni.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Cancro primitivo dell'esofago cervicale
• Carcinoma dello stomaco di tipo III di Siewert-Stein.
• Perforazione esofagea, fistola o ulcerazione profonda al mediastino.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a carboplatino, paclitaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
• Pianificazione di sottoporsi o ha già subito chemioterapia di induzione.
• Presenza di qualsiasi tumore maligno attivo entro 2 anni che possa alterare il corso della terapia del cancro esofageo.
• Non è consentita una precedente radioterapia al collo, al torace o all'addome A MENO CHE non si preveda una sovrapposizione con il trattamento radioterapico esofageo dello studio. I precedenti rapporti sui piani di trattamento con radioterapia devono essere rivisti dal PI dello studio per verificare che non vi siano sovrapposizioni di campi di trattamento.

• Grave comorbilità attiva come definita di seguito:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi.
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
  • Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
  • Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
  • Infezione batterica o fungina che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione.
  • Neuropatia periferica> grado 1 al momento della registrazione.
• Complicanze persistenti da qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi altra grave malattia medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la somministrazione sicura o il completamento della terapia del protocollo.
• Donna incinta o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo al basale o donne che non hanno effettuato un test di gravidanza al basale. Un uomo o una donna che non accetta di usare una contraccezione appropriata.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.