Strahlendosisintensivierung mit beschleunigter hypofraktionierter intensitätsmodulierter Strahlentherapie und gleichzeitiger Carboplatin und Paclitaxel für inoperablen Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes Karzinom des thorakalen Ösophagus oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
• Zugänglich für definitive Radiochemotherapie.
• Nicht resezierbarer Speiseröhrenkrebs oder kein chirurgischer Kandidat, wie von einem Chirurgen oder einem multidisziplinären Tumorboard festgestellt.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential, das innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung mit ausreichender Knochenmarkfunktion erstellt wurde:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥100.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥9 g/dl (Transfusion oder andere Intervention zur Erreichung eines Hämoglobins ≥9 g/dl ist akzeptabel).
• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel:

Kreatinin-Clearance (männlich) = [(140 – Alter) x (Gew. in kg)] [(Serumkreatinin mg/dl) x (72)] Kreatinin-Clearance (weiblich) = 0,85 x Kreatinin-Clearance (männlich)

*Ausreichende Leberfunktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, ALT/AST ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).

• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung oder anderweitig festgestellt, dass er nicht gebärfähig ist. Postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate amenorrhoisch sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden und bis 30 Tage nach der letzten Chemotherapie nicht zu stillen.
• Geplant, sich einer IMRT mit Photonenstrahlentherapie zu unterziehen. 3D-CRT und Protonenmodalitäten sind nicht erlaubt.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Primärer zervikaler Speiseröhrenkrebs
• Siewert-Stein Typ III Karzinome des Magens.
• Ösophagusperforation, Fistel oder tiefe Ulzeration im Mediastinum.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carboplatin, Paclitaxel oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Planen, sich einer Induktionschemotherapie zu unterziehen oder haben sich bereits einer solchen unterzogen.
• Vorhandensein einer aktiven Malignität innerhalb von 2 Jahren, die den Verlauf der Speiseröhrenkrebstherapie verändern kann.
• Eine vorherige Bestrahlung des Halses, des Brustkorbs oder des Abdomens ist nicht zulässig, ES SEI DENN, es ist nicht zu erwarten, dass es zu einer Überschneidung mit der ösophagealen Bestrahlungstherapie der Studie kommt. Berichte zu früheren Strahlentherapie-Behandlungsplänen müssen vom Studien-PI überprüft werden, um sicherzustellen, dass sich die Behandlungsfelder nicht überschneiden.

• Schwere aktive Komorbidität wie unten definiert:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert.
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt.
  • Periphere Neuropathie > Grad 1 zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Anhaltende Komplikationen nach einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Jede andere schwere medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern würde.
• Schwangere oder stillende Frau. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder Frauen, die zu Studienbeginn keinen Schwangerschaftstest durchgeführt haben. Ein Mann oder eine Frau, die einer angemessenen Empfängnisverhütung nicht zustimmen.
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.