Intensivering van de stralingsdosis met versnelde gehypofractioneerde intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie en gelijktijdige carboplatine en paclitaxel voor inoperabele slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen carcinoom van de thoracale slokdarm of gastro-oesofageale overgang (GEJ).
• Geschikt voor definitieve chemoradiatie.
• Inoperabele slokdarmkanker of geen chirurgische kandidaat zoals bepaald door een chirurg of een multidisciplinaire tumorcommissie.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

• Volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie met adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/ mm3
  • Hemoglobine ≥9 g/dL (transfusie of andere interventie om hemoglobine ≥9 g/dL te bereiken is acceptabel).
• Adequate nierfunctie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie: Serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie geschat met de formule van Cockcroft-Gault:

Creatinineklaring (mannen) = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)] [(serumcreatinine mg/dl) x (72)] Creatinineklaring (vrouwen) = 0,85 x creatinineklaring (mannen)

*Adequate leverfunctie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie: bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal, ALAT/AST ≤3 x bovengrens van normaal (ULN).

• Negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen na registratie of anderszins vastgesteld dat het niet vruchtbaar is. Postmenopauzale vrouwen moeten 12 maanden of langer amenorroe zijn. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden toe te passen en geen borstvoeding te geven tot 30 dagen na de laatste chemotherapie.
• Gepland om IMRT te ondergaan met fotonenbestralingstherapie. 3D CRT- en protonmodaliteiten zijn niet toegestaan.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Primaire cervicale slokdarmkanker
• Siewert-Stein Type III carcinomen van de maag.
• Slokdarmperforatie, fistel of diepe ulceratie van het mediastinum.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carboplatine, paclitaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Van plan bent om inductiechemotherapie te ondergaan of heeft deze al ondergaan.
• Aanwezigheid van een actieve maligniteit binnen 2 jaar die het verloop van de behandeling van slokdarmkanker kan veranderen.
• Eerdere bestraling van de nek, thorax of buik is niet toegestaan, TENZIJ er naar verwachting geen overlap zal zijn met de studiebehandeling met slokdarmbestraling. Eerdere behandelplanrapporten voor bestralingstherapie moeten worden beoordeeld door studie-PI om te verifiëren dat er geen overlapping van behandelingsgebieden is.

• Ernstige actieve comorbiditeit zoals hieronder gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden.
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Geschiedenis van een beroerte, cerebraal vasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden.
  • Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
  • Bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
  • Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie.
  • Perifere neuropathie > graad 1 op het moment van inschrijving.
• Aanhoudende complicaties van een grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Elke andere ernstige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker een veilige toediening of voltooiing van protocoltherapie zou verhinderen.
• Zwangere of zogende vrouw. Vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest bij baseline, of vrouwen die bij baseline geen zwangerschapstest hebben gedaan. Een man of vrouw die niet akkoord gaat met het gebruik van geschikte anticonceptie.
• HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.