Intensificação da dose de radiação com terapia de radiação modulada de intensidade hipofracionada acelerada e carboplatina e paclitaxel concomitantes para câncer de esôfago inoperável

Critério de inclusão:

• Carcinoma comprovado por biópsia do esôfago torácico ou junção gastroesofágica (GEJ).
• Passível de quimiorradiação definitiva.
• Câncer de esôfago irressecável ou não candidato cirúrgico, conforme determinado por um cirurgião ou conselho de tumor multidisciplinar.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Hemograma completo (CBC) com diferencial obtido até 30 dias antes do registro com função adequada da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 células/mm3
  • Plaquetas ≥100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina ≥9 g/dL é aceitável).
• Função renal adequada dentro de 30 dias antes do registro: Creatinina sérica ≤ 1,5x limite superior do normal ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min dentro de 30 dias antes do registro estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault:

Depuração de creatinina (masculino) = [(140 - idade) x (peso em kg)] [(Creatinina sérica mg/dl) x (72)] Depuração de creatinina (feminino) = 0,85 x Depuração de creatinina (masculino)

*Função hepática adequada nos 30 dias anteriores ao registro: bilirrubina ≤ 1,5x limite superior do normal, ALT/AST ≤3 x limite superior do normal (LSN).

• Teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após o registro ou de outra forma determinado como não tendo potencial para engravidar. As mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por 12 meses ou mais. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados e não amamentar até 30 dias após a última quimioterapia.
• Planejado para se submeter a IMRT com radioterapia por feixe de fótons. As modalidades 3D CRT e próton não são permitidas.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Câncer primário de esôfago cervical
• Carcinoma Siewert-Stein tipo III do estômago.
• Perfuração esofágica, fístula ou ulceração profunda no mediastino.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Metástases cerebrais conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à carboplatina, paclitaxel ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Planeja fazer ou já passou por quimioterapia de indução.
• Presença de qualquer malignidade ativa dentro de 2 anos que possa alterar o curso da terapia do câncer de esôfago.
• Radioterapia prévia no pescoço, tórax ou abdômen não é permitida, A MENOS QUE NÃO haja expectativa de sobreposição com o tratamento de radioterapia esofágica do estudo. Os relatórios anteriores do plano de tratamento de radioterapia devem ser revisados ​​pelo PI do estudo para verificar se não há sobreposição de campos de tratamento.

• Comorbidade ativa grave conforme definido abaixo:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses.
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
  • História de acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
  • Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
  • Infecção bacteriana ou fúngica que exija antibióticos intravenosos no momento do registro.
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro.
  • Neuropatia periférica > grau 1 no momento do registro.
• Complicações persistentes de qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Qualquer outra doença médica grave que, na opinião do investigador, impeça a administração segura ou a conclusão da terapia de protocolo.
• Mulher grávida ou lactante. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo no início do estudo ou mulheres que não fizeram teste de gravidez no início do estudo. Um homem ou mulher que não concorda em usar métodos contraceptivos apropriados.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.