Intenzifikace dávky záření se zrychlenou hypofrakcionovanou intenzitou modulovanou radiační terapií a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem pro neoperabilní rakovinu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný karcinom hrudního jícnu neboli gastroezofageální junkce (GEJ).
• Možnost definitivní chemoradiace.
• Neresekabilní rakovina jícnu nebo nekandidát na chirurgický zákrok podle rozhodnutí chirurga nebo multidisciplinárního výboru pro nádory.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem získaný do 30 dnů před registrací s adekvátní funkcí kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (přijatelná je transfuze nebo jiná intervence k dosažení hemoglobinu ≥9 g/dl).
• Přiměřená funkce ledvin během 30 dnů před registrací: Sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 50 ml/min během 30 dnů před registrací odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

Clearance kreatininu (muži) = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] [(sérový kreatinin mg/dl) x (72)] Clearance kreatininu (ženy) = 0,85 x clearance kreatininu (muži)

*Adekvátní jaterní funkce během 30 dnů před registrací: bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy, ALT/AST ≤3x horní hranice normy (ULN).

• Negativní těhotenský test do 14 dnů od registrace nebo jinak zjištěno, že není v plodném věku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod a nekojit do 30 dnů po poslední chemoterapii.
• Plánováno podstoupit IMRT s radioterapií fotonovým paprskem. 3D CRT a protonové modality nejsou povoleny.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Primární rakovina děložního čípku
• Siewert-Steinův karcinom žaludku typu III.
• Perforace jícnu, píštěl nebo hluboká ulcerace mediastina.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako karboplatina, paclitaxel nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Plánuje podstoupit nebo již podstoupil indukční chemoterapii.
• Přítomnost jakékoli aktivní malignity během 2 let, která může změnit průběh terapie rakoviny jícnu.
• Předchozí radiační terapie krku, hrudníku nebo břicha není povolena, POKUD se neočekává, že se nebude překrývat se studovanou radioterapií jícnu. Předchozí zprávy o léčebném plánu radiační terapie musí zkontrolovat studie PI, aby se ověřilo, že se oblasti léčby nepřekrývají.

• Těžká aktivní komorbidita, jak je definováno níže:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců.
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Anamnéza cévní mozkové příhody, mozkové cévní příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během posledních 6 měsíců.
  • Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
  • Bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.
  • Periferní neuropatie > stupeň 1 v době registrace.
• Přetrvávající komplikace z jakéhokoli většího chirurgického zákroku do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Jakékoli jiné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo bezpečnému podání nebo dokončení protokolární terapie.
• Těhotná nebo kojící žena. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem na začátku nebo ženy, které si těhotenský test na začátku nedělaly. Muž nebo žena, kteří nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepce.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.