Une étude de phase I évaluant le SCB-313 pour le traitement de sujets atteints de carcinose péritonéale

Critère d'intégration:

1. Être capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit.
2. Sujets masculins ou féminins, âge ≥18, ≤75 ans.
3. Confirmé par histopathologie ou cytopathologie, tout sujet de carcinose péritonéale maligne primaire ou secondaire.
4. Progression après un traitement standard, ou incapacité à tolérer un traitement standard, ou absence de traitement standard.
5. Statut ECOG 0 à 2 ou statut KPS > 60
6. Statut CT-PCI (Peritoneal Carcinomatosis Index) ≥ 15
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

8. Aucun dysfonctionnement grave hématologique, hépatique, rénal, se conformer aux résultats des tests de laboratoire suivants :

   1. Hématologie : nombre de globules blancs >3*109/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5*109/L, plaquettes > 75*109/L, hémoglobine > 90 g/L.
   2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3 fois la LSN, phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 fois la LSN ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN.
   3. Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min.
9. Tous les événements indésirables du traitement anticancéreux antérieur du système reviennent à la ligne de base ou ≤ grade 1 (à l'exception de l'alopécie et du vitiligo, neuropathie induite par le statut de traitement anticancéreux antérieur stable ou ≤ grade 2).
10. Les sujets masculins ou féminins bénéficient d'une contraception efficace pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un médicament de la voie TRAIL.
2. Maladies cancéreuses malignes autres que la carcinose péritonéale maligne dans cette étude (les exceptions incluent : un cancer malin guéri sans rechute dans les 3 ans précédant l'inscription à l'étude, des cellules basales complètement réséquées et un cancer épidermoïde de la peau, et tout type de carcinome in situ).
3. La lésion primaire envahit le système nerveux central (SNC) avec le développement de symptômes, un état instable ou nécessite des stéroïdes à forte dose (par ex. dexaméthasone ≥ 10 mg ou dose équivalente) pour contrôler.
4. Examen VHB anormal, anti-VHC positif, anticorps anti-VIH positif ou autres infections graves nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant la première dose (par ex. virus, bactérie ou champignon).

5. Utilisez le traitement concomitant suivant avant le dosage :

   1. Utiliser un médicament qui allonge l'intervalle QT et/ou associé au risque de torsades de pointes et de tachycardie ventriculaire (TdP) dans les 7 jours précédant la première dose.
   2. Utilisez l'amiodarone dans les 90 jours précédant la première dose.

6. Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Accident vasculaire cérébral / AVC (dans les 6 mois précédant l'inscription).
   2. Infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'inscription).
   3. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association grade ≥ II) ou arythmie sévère nécessitant des médicaments (y compris allongement de l'intervalle QT/QTc > 480 msec, pose de stimulateurs cardiaques, etc.).
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, déterminée par échocardiographie.
7. Antécédents de saignement actif ou risque de perforation gastro-intestinale dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou non guéri d'une intervention chirurgicale récente.

8. Traitement anticancéreux reçu dans les délais spécifiés suivants avant la première dose :

   1. Traitement médical reçu ≤ 4 semaines ou 5 fois la demi-vie connue du médicament (selon la plus longue).
   2. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les ≤ 4 semaines avant la première dose.
9. Événements indésirables résiduels d'un traitement précédent ≥ grade 2.
10. Connu pour avoir une dépendance à l'alcool et/ou aux drogues.
11. Antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, une mauvaise observance
12. Sujets féminins avec des tests sanguins de grossesse positifs ou pendant l'allaitement.
13. Précédemment allergique aux protéines macromoléculaires ou aux protéines ou à l'œdème de Quincke (œdème de Kunke, également appelé œdème de Quincke) ou allergique à l'un des composants du SCB 313.
14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou innées, ou antécédents de transplantation d'organe.
15. Vaccination dans les ≤ 4 semaines précédant la première dose ou planification d'une vaccination vivante.
16. Pour d'autres raisons selon les enquêteurs, ne convient pas à la participation à l'essai.