Eine Phase-I-Studie zur Bewertung von SCB-313 zur Behandlung von Patienten mit Peritonealkarzinose

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.
2. Männliche oder weibliche Probanden, Alter ≥18, ≤75 Jahre.
3. Bestätigt durch Histopathologie oder Zytopathologie, jedes Subjekt mit primärer oder sekundärer maligner Peritonealkarzinose.
4. Fortschreiten nach Standardbehandlung oder Unfähigkeit, Standardbehandlung zu tolerieren, oder keine Standardbehandlung.
5. ECOG-Status 0 bis 2 oder KPS-Status > 60
6. CT-PCI (Peritoneal Carcinomatosis Index)-Status ≥ 15
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

8. Keine schwerwiegenden hämatologischen, hepatischen oder renalen Funktionsstörungen, stimmen mit den folgenden Labortestergebnissen überein:

   1. Hämatologie: Leukozytenzahl > 3*109/l, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5*109/l, Blutplättchen > 75*109/l, Hämoglobin > 90 g/l.
   2. Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 3-fache ULN, Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-fache ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache ULN.
   3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 50 ml/min.
9. Alle unerwünschten Ereignisse aus einer früheren Krebsbehandlung mit dem System kehren zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1 zurück (mit Ausnahme von Alopezie und Vitiligo, Neuropathie, die durch eine frühere Krebstherapie induziert wurde, stabiler Status oder ≤ Grad 2).
10. Männliche oder weibliche Probanden unterziehen sich während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer wirksamen Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit TRAIL Pathway Drug.
2. Andere bösartige Krebserkrankungen als bösartige Peritonealkarzinose in dieser Studie (Ausnahmen sind: ein geheilter bösartiger Krebs ohne Rückfall innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschluss, vollständig resezierte Basalzellen und Plattenepithelkarzinome sowie jede Art von Karzinom in situ).
3. Die primäre Läsion dringt in das Zentralnervensystem (ZNS) ein, wobei sich Symptome entwickeln, der Status instabil ist oder hochdosierte Steroide (z. Dexamethason ≥ 10 mg oder äquivalente Dosis) zur Kontrolle.
4. Anormale HBV-Untersuchung, Anti-HCV-positiv, Anti-HIV-Antikörper-positiv oder andere schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erfordern (z. Viren, Bakterien oder Pilze).

5. Wenden Sie vor der Anwendung die folgende Begleittherapie an:

   1. Verwenden Sie ein Medikament, das das QT-Intervall verlängert und/oder mit dem Risiko einer ventrikulären Torsades-de-pointes-Tachykardie (TdP) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme verbunden ist.
   2. Verwenden Sie Amiodaron innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Einnahme.

6. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   1. Zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung).
   2. Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung).
   3. Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Grad ≥ II der New York Heart Association) oder schwere Arrhythmie, die eine Medikation erfordert (einschließlich Verlängerung des QT/QTc-Intervalls > 480 ms, Installation von Herzschrittmachern usw.).
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, bestimmt durch Echokardiographie.
7. Aktive Blutungsgeschichte oder gastrointestinales Perforationsrisiko innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder nicht geheilt von einer kürzlichen Operation.

8. Erhaltene Krebsbehandlung innerhalb der folgenden festgelegten Zeit vor der ersten Dosis:

   1. Erhaltene medizinische Behandlung ≤ 4 Wochen oder 5-fache bekannte Halbwertszeit des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist).
   2. Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
9. Verbleibende unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Behandlung ≥ Grad 2.
10. Bekannte Alkohol- und/oder Drogenabhängigkeit.
11. Frühere klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, wie Epilepsie, schlechte Compliance
12. Weibliche Probanden mit positiven Blutschwangerschaftstests oder während der Stillzeit.
13. Zuvor allergisch gegen makromolekulare Proteinarzneimittel oder Proteine ​​oder Quincke-Ödem (Kunke-Ödem, auch bekannt als Angioödem) oder allergisch gegen einen Bestandteil des SCB 313.
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder anderer erworbener angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation.
15. Impfung innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Planung einer Lebendimpfung.
16. Aus anderen Gründen laut Ermittlern nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.