Fázisú vizsgálat az SCB-313 értékeléséről peritoneális karcinomatózisban szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Legyen képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott írásos beleegyezést.
2. Férfi vagy női alanyok, életkor ≥18, ≤75 év.
3. Szövet- vagy citopatológiai vizsgálattal megerősítve, bármely elsődleges vagy másodlagos rosszindulatú peritoneális karcinomatózisban szenvedő alany.
4. Progresszió a standard kezelést követően, vagy képtelenség tolerálni a szokásos kezelést, vagy nincs standard kezelés.
5. ECOG állapot 0–2 vagy KPS állapot > 60
6. CT-PCI (peritoneális karcinomatózis index) állapota ≥ 15
7. A várható élettartam legalább 3 hónap.

8. Súlyos hematológiai, máj-, veseelégtelenség nincs, a következő laboratóriumi vizsgálati eredményeknek kell megfelelni:

   1. Hematológia: fehérvérsejtszám >3*109/L, abszolút neutrofilszám ≥1,5*109/L, vérlemezkeszám > 75*109/L, hemoglobin > 90 g/L.
   2. Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ a ULN 3-szorosa, alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5-szerese az ULN-nek; szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának.
   3. Vesefunkció: A Cockcroft-Gault képlet szerint számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc.
9. A korábbi rendszeres rákellenes kezelésből származó összes nemkívánatos esemény visszatér a kiindulási értékre vagy ≤ 1-es fokozatra (kivéve az alopecia és a vitiligo, a neuropátia, amelyet a korábbi rákellenes terápia által kiváltott állapot stabil vagy ≤ 2. fokozat).
10. Férfi vagy női alanyok hatékony fogamzásgátláson mennek keresztül a kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés TRAIL pathway gyógyszerrel.
2. A rosszindulatú peritoneális karcinomatózison kívüli rosszindulatú daganatos betegségek ebben a vizsgálatban (Kivételek közé tartozik: a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 éven belül gyógyult rosszindulatú rák, visszaesés nélkül, teljesen kimetszett bazális és laphámsejtes bőrrák, valamint bármilyen típusú in situ karcinóma).
3. Az elsődleges lézió a központi idegrendszert (CNS) támadja meg, és tünetek alakulnak ki, állapota instabil vagy nagy dózisú szteroidokat igényel (pl. dexametazon ≥ 10 mg vagy azzal egyenértékű dózis) ellenőrzésére.
4. Rendellenes HBV-vizsgálat, anti-HCV-pozitív, anti-HIV-antitest-pozitív vagy egyéb súlyos fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az első adagolást megelőző 4 héten belül (pl. vírus, baktérium vagy gomba).

5. Az adagolás előtt alkalmazza a következő egyidejű terápiát:

   1. Használjon olyan gyógyszert, amely megnyújtja a QT-intervallumot és/vagy a torsades de pointes kamrai tachycardia (TdP) kockázatával jár az első adagolást megelőző 7 napon belül.
   2. Használja az amiodaront az első adagolás előtt 90 napon belül.

6. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Cerebrovascularis baleset/stroke (a felvételt megelőző 6 hónapon belül).
   2. Szívinfarktus (a felvételt megelőző 6 hónapon belül).
   3. Instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ II fokozat) vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő aritmia (beleértve a QT/QTc intervallum meghosszabbítását >480 msec, pacemakerek felszerelését stb.).
   4. A bal kamrai ejekciós frakció echokardiográfiával meghatározva < 50%.
7. Aktív vérzéses anamnézis vagy gyomor-bélrendszeri perforáció kockázata a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy a közelmúltban végzett műtét nem gyógyult meg.

8. Rákellenes kezelésben részesült a következő meghatározott időn belül az első adagolás előtt:

   1. Orvosi kezelésben részesült ≤ 4 hét vagy az ismert gyógyszer felezési ideje ötszöröse (amelyik hosszabb).
   2. Nagy műtéten esett át ≤ 4 héttel az első adagolás előtt.
9. A korábbi kezelésből származó maradék nemkívánatos események ≥ 2. fokozat.
10. Ismert alkohol- és/vagy drogfüggősége.
11. Korábbi egyértelmű neurológiai vagy mentális rendellenességek, például epilepszia, rossz együttműködés
12. Női alanyok, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy szoptatás alatt.
13. Korábban allergiás volt a makromolekuláris fehérje gyógyszerekre vagy fehérjékre vagy Quincke-ödémára (Kunke ödéma, más néven angioödéma), vagy allergiás az SCB 313 bármely összetevőjére.
14. Humán immunhiány vírussal vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegséggel, vagy szervátültetéssel kapcsolatos ismert kórtörténetben.
15. Védőoltás az első adagolást megelőző ≤ 4 héten belül, vagy élő oltás tervezése.
16. A nyomozók szerint egyéb okok miatt nem alkalmas a tárgyaláson való részvételre.