Un estudio de fase I que evalúa SCB-313 para el tratamiento de sujetos con carcinomatosis peritoneal

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos o femeninos, edad ≥18, ≤75 años.
3. Confirmado por histopatología o citopatología, cualquier sujeto de carcinomatosis peritoneal maligna primaria o secundaria.
4. Progresión después del tratamiento estándar, o incapacidad para tolerar el tratamiento estándar, o ningún tratamiento estándar.
5. Estado ECOG 0 a 2 o estado KPS > 60
6. Estado de CT-PCI (Índice de Carcinomatosis Peritoneal) ≥ 15
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

8. Sin disfunción hematológica, hepática, renal grave, cumplir con los siguientes resultados de laboratorio:

   1. Hematología: recuento de glóbulos blancos > 3*109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5*109/L, plaquetas > 75*109/L, hemoglobina > 90 g/L.
   2. Función hepática: aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 3 veces ULN, fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 veces ULN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 veces ULN.
   3. Función renal: Aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min.
9. Todos los eventos adversos del tratamiento anticancerígeno previo del sistema regresan al valor inicial o ≤ grado 1 (excepto la alopecia y el vitíligo, la neuropatía inducida por el estado estable o ≤ grado 2 del tratamiento anticancerígeno anterior).
10. Los sujetos masculinos o femeninos se someten a métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con fármaco de la vía TRAIL.
2. Enfermedades cancerosas malignas distintas de la carcinomatosis peritoneal maligna en este estudio (las excepciones incluyen: un cáncer maligno curado sin recaída dentro de los 3 años anteriores a la inscripción en el estudio, cáncer de piel de células basales y de células escamosas completamente resecado, y cualquier tipo de carcinoma in situ).
3. La lesión primaria invade el sistema nervioso central (SNC) y se desarrollan síntomas, estado inestable o requiere dosis altas de esteroides (p. dexametasona ≥ 10 mg o dosis equivalente) al control.
4. Examen anormal de VHB, anti-VHC positivo, anticuerpos anti-VIH positivos u otras infecciones graves que requieren tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (p. virus, bacterias u hongos).

5. Use la siguiente terapia concomitante antes de la dosificación:

   1. Use un fármaco que prolongue el intervalo QT y/o esté asociado con el riesgo de taquicardia ventricular (TdP) torsades de pointes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
   2. Use amiodarona dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis.

6. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   1. Accidente cerebrovascular/ictus (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción).
   2. Infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción).
   3. Angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva (grado ≥ II de la New York Heart Association) o arritmia grave que requiera medicación (incluyendo prolongación del intervalo QT/QTc >480 mseg, instalación de marcapasos, etc.).
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% determinada por ecocardiografía.
7. Historial de sangrado activo o riesgo de perforación gastrointestinal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o no curado de una cirugía reciente.

8. Recibió tratamiento contra el cáncer dentro del siguiente tiempo especificado antes de la primera dosis:

   1. Recibió tratamiento médico ≤ 4 semanas o 5 veces la vida media conocida del fármaco (lo que sea más largo).
   2. Se sometió a una cirugía mayor dentro de ≤ 4 semanas antes de la primera dosis.
9. Eventos adversos residuales del tratamiento previo ≥ grado 2.
10. Se sabe que tiene dependencia de alcohol y/o drogas.
11. Antecedentes claros previos de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia, cumplimiento deficiente
12. Sujetos femeninos con pruebas de embarazo en sangre positivas o durante la lactancia.
13. Previamente alérgico a fármacos o proteínas de proteínas macromoleculares o edema de Quincke (edema de Kunke, también conocido como angioedema) o alérgico a cualquier componente del SCB 313.
14. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otras enfermedades de inmunodeficiencia innata adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.
15. Vacunación dentro de ≤ 4 semanas antes de la primera dosis, o planificación de vacunación viva.
16. Por otras razones según los investigadores, no apto para participar en el ensayo.