Studie fáze I hodnotící SCB-313 pro léčbu subjektů s peritoneální karcinomatózou

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat.
2. Muži nebo ženy, věk ≥18, ≤75 let.
3. Potvrzeno histopatologií nebo cytopatologií, jakýkoli subjekt s primární nebo sekundární maligní peritoneální karcinomatózou.
4. Progrese po standardní léčbě nebo neschopnost tolerovat standardní léčbu nebo žádnou standardní léčbu.
5. Stav ECOG 0 až 2 nebo stav KPS > 60
6. Stav CT-PCI (index peritoneální karcinomatózy) ≥ 15
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

8. Žádné závažné hematologické, jaterní, renální dysfunkce, v souladu s následujícími laboratorními výsledky:

   1. Hematologie: počet bílých krvinek >3*109/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,5*109/l, krevní destičky > 75*109/l, hemoglobin > 90 g/l.
   2. Funkce jater: aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3krát ULN, alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5krát ULN; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek ULN.
   3. Renální funkce: Clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 50 ml/min.
9. Všechny nežádoucí příhody z předchozí systémové protinádorové léčby se vracejí na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň (kromě alopecie a vitiliga, neuropatie, která byla navozena předchozí protinádorovou terapií, stav stabilní nebo ≤ 2. stupeň).
10. Mužské nebo ženské subjekty podstupují účinnou antikoncepci během léčby a do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba přípravkem TRAIL.
2. Maligní nádorová onemocnění jiná než maligní peritoneální karcinomatóza v této studii (Výjimky zahrnují: vyléčený maligní nádor bez relapsu během 3 let před zařazením do studie, kompletně resekované bazální buňky a spinocelulární karcinom kůže a jakýkoli typ karcinomu in situ).
3. Primární léze proniká do centrálního nervového systému (CNS) s rozvojem symptomů, nestabilním stavem nebo vyžaduje vysoké dávky steroidů (např. dexamethason ≥ 10 mg nebo ekvivalentní dávka) ke kontrole.
4. Abnormální vyšetření HBV, pozitivní anti-HCV, pozitivní anti-HIV protilátky nebo jiné závažné infekce vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou (např. viry, bakterie nebo houby).

5. Před podáním dávky použijte následující souběžnou léčbu:

   1. Užívejte lék, který prodlužuje QT interval a/nebo který je spojen s rizikem ventrikulární tachykardie torsades de pointes (TdP) během 7 dnů před prvním podáním.
   2. Amiodaron použijte do 90 dnů před první dávkou.

6. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

   1. Cévní mozková příhoda/mrtvice (do 6 měsíců před zařazením).
   2. Infarkt myokardu (do 6 měsíců před zařazením).
   3. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (stupeň ≥ II podle New York Heart Association) nebo závažná arytmie vyžadující léčbu (včetně prodloužení intervalu QT/QTc > 480 ms, instalace kardiostimulátorů atd.).
   4. Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie.
7. Aktivní anamnéza krvácení nebo riziko perforace gastrointestinálního traktu během 4 týdnů před zařazením do studie nebo nezhojené po nedávné operaci.

8. Podstoupila protirakovinnou léčbu během následující stanovené doby před prvním podáním:

   1. Léčebná léčba ≤ 4 týdny nebo 5násobek známého poločasu léčiva (podle toho, co je delší).
   2. Podstoupil velký chirurgický zákrok během ≤ 4 týdnů před první dávkou.
9. Reziduální nežádoucí účinky z předchozí léčby≥ 2. stupně.
10. Je známo, že je závislý na alkoholu a/nebo drogách.
11. Předchozí jasná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie, špatná kompliance
12. Ženy s pozitivními těhotenskými testy z krve nebo během laktace.
13. Dříve alergická na makromolekulární proteinová léčiva nebo proteiny nebo Quinckeho edém (Kunkeho edém, také známý jako angioedém) nebo alergická na kteroukoli složku SCB 313.
14. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo jiných získaných onemocnění vrozené imunitní nedostatečnosti nebo transplantace orgánů v anamnéze.
15. Očkování do ≤ 4 týdnů před první dávkou nebo plánování živé vakcinace.
16. Z jiných důvodů se podle vyšetřovatelů nehodí k účasti v procesu.