Исследование фазы I по оценке SCB-313 для лечения субъектов с карциноматозом брюшины

Критерии включения:

1. Уметь понимать и добровольно подписывать письменное информированное согласие.
2. Субъекты мужского или женского пола, возраст ≥18, ≤75 лет.
3. Подтвержденный гистопатологией или цитопатологией любой первичный или вторичный злокачественный перитонеальный карциноматоз субъекта.
4. Прогрессирование после стандартного лечения, или непереносимость стандартного лечения, или отсутствие стандартного лечения.
5. Состояние ECOG от 0 до 2 или состояние KPS > 60
6. CT-PCI (индекс перитонеального карциноматоза) статус ≥ 15
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

8. Нет серьезной гематологической, печеночной, почечной дисфункции, соответствуют следующим результатам лабораторных исследований:

   1. Гематология: количество лейкоцитов >3*109/л, абсолютное количество нейтрофилов >1,5*109/л, тромбоцитов >75*109/л, гемоглобина >90 г/л.
   2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 3 раза ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 раза ВГН; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше ВГН.
   3. Функция почек: клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 50 мл/мин.
9. Все нежелательные явления от предыдущего системного противоопухолевого лечения возвращаются к исходному уровню или ≤ 1 степени (за исключением алопеции и витилиго, невропатии, вызванной предшествующей противоопухолевой терапией, статус стабилен или ≤ 2 степени).
10. Субъекты мужского или женского пола проходят эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение препаратом TRAIL path.
2. Злокачественные раковые заболевания, отличные от злокачественного перитонеального карциноматоза в этом исследовании (исключения включают: вылеченный злокачественный рак без рецидива в течение 3 лет до включения в исследование, полностью удаленный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также любой тип карциномы in situ).
3. Первичное поражение поражает центральную нервную систему (ЦНС) с развитием симптомов, нестабильным статусом или требует высоких доз стероидов (например, дексаметазон ≥ 10 мг или эквивалентная доза) для контроля.
4. Аномальные результаты исследования на ВГВ, положительный результат на антитела к ВГС, положительный результат на антитела к ВИЧ или другие серьезные инфекции, требующие системного лечения в течение 4 недель до первого введения дозы (например, вирус, бактерия или грибок).

5. Используйте следующую сопутствующую терапию перед дозированием:

   1. Используйте препарат, удлиняющий интервал QT и/или связанный с риском развития желудочковой тахикардии torsades de pointes (TdP), в течение 7 дней до первого приема.
   2. Используйте амиодарон в течение 90 дней до первой дозы.

6. Нарушение функции сердца или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

   1. Нарушение мозгового кровообращения/инсульт (в течение 6 месяцев до регистрации).
   2. Инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до включения).
   3. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения (включая удлинение интервала QT/QTc >480 мс, установку кардиостимуляторов и т. д.).
   4. Фракция выброса левого желудочка < 50% по данным эхокардиографии.
7. Активное кровотечение в анамнезе или риск перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 4 недель до включения в исследование или незаживление после недавней операции.

8. Получил противораковое лечение в течение следующего указанного времени перед первой дозой:

   1. Получал лечение в течение ≤ 4 недель или в 5 раз больше известного периода полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше).
   2. Перенес серьезную операцию в течение ≤ 4 недель до первого приема препарата.
9. Остаточные нежелательные явления от предыдущего лечения ≥ степени 2.
10. Известно, что у него алкогольная и/или наркотическая зависимость.
11. Предшествующая явная история неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, плохое соблюдение
12. Субъекты женского пола с положительными тестами крови на беременность или в период лактации.
13. Предыдущая аллергия на макромолекулярные белковые препараты или белки или отек Квинке (отек Кунке, также известный как ангионевротический отек) или аллергия на любой компонент SCB 313.
14. Известная история инфекции вирусом иммунодефицита человека или других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний или история трансплантации органов.
15. Вакцинация в течение ≤ 4 недель до первой дозы или планирование живой вакцинации.
16. По другим причинам, по мнению следователей, не подходит для участия в судебном процессе.