Et fase I-studie, der evaluerer SCB-313 til behandling af forsøgspersoner med peritoneal karcinomatose

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alder ≥18, ≤75 år.
3. Bekræftet af histopatologi eller cytopatologi, et hvilket som helst primært eller sekundært malignt peritoneal carcinomatose individ.
4. Progression efter standardbehandling eller manglende evne til at tolerere standardbehandling eller ingen standardbehandling.
5. ECOG-status 0 til 2 eller KPS-status > 60
6. CT-PCI (Peritoneal Carcinomatosis Index) status ≥ 15
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

8. Ingen alvorlig hæmatologisk, lever- eller nyredysfunktion, overhold følgende laboratorietestresultater:

   1. Hæmatologi: antal hvide blodlegemer >3*109/L, absolut neutrofiltal ≥1,5*109/L, blodplader > 75*109/L, hæmoglobin > 90 g/L.
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 gange ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 gange ULN; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN.
   3. Nyrefunktion: Kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen ≥ 50 ml/min.
9. Alle bivirkninger fra tidligere system anticancerbehandling vender tilbage til baseline eller ≤ grad 1 (bortset fra alopeci og vitiligo, neuropati induceret af tidligere anticancerterapi status stabil eller ≤ grad 2).
10. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner gennemgår effektiv prævention under behandlingen og inden for 6 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med TRAIL pathway drug.
2. Andre ondartede cancersygdomme end ondartet peritoneal carcinomatose i denne undersøgelse (undtagelser omfatter: en helbredt ondartet cancer uden tilbagefald inden for 3 år før studieoptagelsen, fuldstændigt resekerede basalceller og pladecellekræft hudkræft og enhver form for karcinom in situ).
3. Primær læsion invaderer centralnervesystemet (CNS) med symptomer, der udvikler sig, status er ustabil eller kræver højdosis steroider (f. dexamethason ≥ 10 mg eller tilsvarende dosis) til kontrol.
4. Unormal HBV-undersøgelse, anti-HCV-positiv, anti-HIV-antistofpositiv eller andre alvorlige infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før første dosis (f. virus, bakterier eller svamp).

5. Brug følgende samtidige behandling før dosering:

   1. Brug lægemiddel, der forlænger QT-intervallet og/eller er forbundet med risikoen for torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdP) inden for 7 dage før første dosis.
   2. Brug amiodaron inden for 90 dage før første dosis.

6. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende:

   1. Cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde (inden for 6 måneder før tilmelding).
   2. Myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før indskrivning).
   3. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥ II) eller alvorlig arytmi, der kræver medicin (inklusive QT/QTc-intervalforlængelse >480 msek, installation af pacemakere osv.).
   4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % som bestemt ved ekkokardiografi.
7. Aktiv blødningshistorie eller risiko for gastrointestinal perforation inden for 4 uger før indskrivning, eller ikke helbredt efter nylig operation.

8. Modtog kræftbehandling inden for følgende specificerede tid før første dosering:

   1. Modtaget medicinsk behandling ≤ 4 uger eller 5 gange kendt lægemiddelhalveringstid (alt efter hvad der er længst).
   2. Gennemgik en større operation inden for ≤ 4 uger før første dosering.
9. Resterende bivirkninger fra tidligere behandling≥ grad 2.
10. Kendt for at have alkohol- og/eller stofafhængighed.
11. Tidligere tydelig historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, dårlig compliance
12. Kvindelige forsøgspersoner med positive graviditetstest i blodet eller under amning.
13. Tidligere allergisk over for makromolekylære proteinlægemidler eller proteiner eller Quinckes ødem (Kunke-ødem, også kendt som angioødem) eller allergisk over for enhver komponent i SCB 313.
14. Kendt historie med infektion med human immundefektvirus eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation.
15. Vaccination inden for ≤ 4 uger før første dosis, eller planlægning af levende vaccination.
16. Af andre årsager ifølge efterforskerne ikke egnet til deltagelse i forsøget.