Um Estudo de Fase I Avaliando SCB-313 para o Tratamento de Indivíduos com Carcinomatose Peritoneal

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, idade ≥18, ≤75 anos.
3. Confirmado por histopatologia ou citopatologia, qualquer indivíduo com carcinomatose peritoneal maligna primária ou secundária.
4. Progressão após o tratamento padrão, ou incapacidade de tolerar o tratamento padrão, ou nenhum tratamento padrão.
5. Status ECOG 0 a 2 ou status KPS > 60
6. Status de CT-PCI (Índice de Carcinomatose Peritoneal) ≥ 15
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

8. Sem disfunção hematológica, hepática, renal grave, cumpra com os seguintes resultados de testes laboratoriais:

   1. Hematologia: contagem de leucócitos >3*109/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5*109/L, plaquetas > 75*109/L, hemoglobina > 90 g/L.
   2. Função hepática: aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 3 vezes LSN, fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 vezes LSN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes LSN.
   3. Função renal: Depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min.
9. Todos os eventos adversos do tratamento anticancerígeno do sistema anterior retornam à linha de base ou ≤ grau 1 (exceto para alopecia e vitiligo, neuropatia induzida por terapia anticâncer anterior com status estável ou ≤ grau 2).
10. Indivíduos do sexo masculino ou feminino realizam contracepção eficaz durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com medicamento da via TRAIL.
2. Doenças cancerígenas malignas além da carcinomatose peritoneal maligna neste estudo (as exceções incluem: um câncer maligno curado sem recidiva dentro de 3 anos antes da inclusão no estudo, células basais completamente ressecadas e câncer de pele de células escamosas e qualquer tipo de carcinoma in situ).
3. A lesão primária invade o sistema nervoso central (SNC) com desenvolvimento de sintomas, estado instável ou requer altas doses de esteroides (p. dexametasona ≥ 10 mg ou dose equivalente) para controlar.
4. Exame de HBV anormal, anti-HCV positivo, anticorpo anti-HIV positivo ou outras infecções graves que requerem tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, vírus, bactéria ou fungo).

5. Use a seguinte terapia concomitante antes da administração:

   1. Usar medicamento que prolongue o intervalo QT e/ou esteja associado ao risco de taquicardia ventricular (TdP) torsades de pointes nos 7 dias anteriores à primeira administração.
   2. Use amiodarona dentro de 90 dias antes da primeira dose.

6. Função cardíaca prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Acidente vascular cerebral/derrame (dentro de 6 meses antes da inscrição).
   2. Infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da inscrição).
   3. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (grau ≥ II da New York Heart Association) ou arritmia grave que requeira medicação (incluindo extensão do intervalo QT/QTc >480 mseg, instalação de marcapassos, etc.).
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% determinada por ecocardiografia.
7. Histórico de sangramento ativo ou risco de perfuração gastrointestinal dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou não curado de cirurgia recente.

8. Recebeu tratamento anticancerígeno dentro do tempo especificado antes da primeira dosagem:

   1. Recebeu tratamento médico ≤ 4 semanas ou 5 vezes a meia-vida conhecida do medicamento (o que for mais longo).
   2. Foi submetido a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da primeira administração.
9. Eventos adversos residuais do tratamento anterior ≥ grau 2.
10. Conhecido por ter dependência de álcool e/ou drogas.
11. História anterior clara de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, baixa adesão
12. Indivíduos do sexo feminino com testes de gravidez de sangue positivos ou durante a lactação.
13. Anteriormente alérgico a drogas de proteínas macromoleculares ou proteínas ou edema de Quincke (edema de Kunke, também conhecido como angioedema) ou alérgico a qualquer componente do SCB 313.
14. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou outras doenças de imunodeficiência inata adquiridas ou história de transplante de órgãos.
15. Vacinação dentro de ≤ 4 semanas antes da primeira dose ou planejamento de vacinação viva.
16. Por outras razões, de acordo com os investigadores, não é adequado para participação no estudo.