En fase I-studie som evaluerer SCB-313 for behandling av pasienter med peritoneal karsinomatose

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, alder ≥18, ≤75 år.
3. Bekreftet av histopatologi eller cytopatologi, enhver primær eller sekundær malign peritoneal karsinomatose.
4. Progresjon etter standardbehandling, eller manglende evne til å tolerere standardbehandling, eller ingen standardbehandling.
5. ECOG-status 0 til 2 eller KPS-status > 60
6. CT-PCI (Peritoneal Carcinomatosis Index) status ≥ 15
7. Forventet levetid på minst 3 måneder.

8. Ingen alvorlig hematologisk, lever-, nyredysfunksjon, følg følgende laboratorietestresultater:

   1. Hematologi: antall hvite blodlegemer >3*109/L, absolutt nøytrofiltall ≥1,5*109/L, blodplater > 75*109/L, hemoglobin > 90 g/L.
   2. Leverfunksjon: aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 ganger ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ganger ULN; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN.
   3. Nyrefunksjon: Kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen ≥ 50 ml/min.
9. Alle bivirkninger fra tidligere systembehandling mot kreft går tilbake til baseline eller ≤ grad 1 (bortsett fra alopecia og vitiligo, nevropati indusert av tidligere kreftbehandlingsstatus stabil eller ≤ grad 2).
10. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner gjennomgår effektiv prevensjon under behandlingen og innen 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med TRAIL pathway drug.
2. Andre ondartede kreftsykdommer enn ondartet peritoneal karsinomatose i denne studien (Unntak inkluderer: en helbredet ondartet kreft uten tilbakefall innen 3 år før studieregistreringen, fullstendig resekert basalceller og plateepitelhudkreft, og enhver type karsinom in situ).
3. Primær lesjon invaderer sentralnervesystemet (CNS) med symptomer utvikles, status ustabil eller krever høydose steroider (f. deksametason ≥ 10 mg eller tilsvarende dose) for å kontrollere.
4. Unormal HBV-undersøkelse, anti-HCV-positiv, anti-HIV-antistoffpositiv eller andre alvorlige infeksjoner som krever systemisk behandling innen 4 uker før første dosering (f.eks. virus, bakterier eller sopp).

5. Bruk følgende samtidig behandling før dosering:

   1. Bruk medikament som forlenger QT-intervallet og/eller assosiert med risiko for torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdP) innen 7 dager før første dosering.
   2. Bruk amiodaron innen 90 dager før første dosering.

6. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

   1. Cerebrovaskulær ulykke/slag (innen 6 måneder før påmelding).
   2. Hjerteinfarkt (innen 6 måneder før påmelding).
   3. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad ≥ II) eller alvorlig arytmi som krever medisinering (inkludert QT/QTc-intervallforlengelse >480 msek, installasjon av pacemakere, etc.).
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % bestemt ved ekkokardiografi.
7. Aktiv blødningshistorie eller risiko for gastrointestinal perforasjon innen 4 uker før registrering, eller ikke helbredet etter nylig operasjon.

8. Fikk kreftbehandling innen følgende spesifiserte tid før første dosering:

   1. Fikk medisinsk behandling ≤ 4 uker eller 5 ganger kjent medikamenthalveringstid (avhengig av hva som er lengst).
   2. Gjennomgikk større operasjon innen ≤ 4 uker før første dosering.
9. Resterende bivirkninger fra tidligere behandling≥ grad 2.
10. Kjent for å ha alkohol- og/eller narkotikaavhengighet.
11. Tidligere tydelig historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, dårlig etterlevelse
12. Kvinnelige forsøkspersoner med positive blodgraviditetstester eller under amming.
13. Tidligere allergisk mot makromolekylære proteinmedisiner eller proteiner eller Quinckes ødem (Kunke-ødem, også kjent som angioødem) eller allergisk mot en hvilken som helst komponent i SCB 313.
14. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon.
15. Vaksinasjon innen ≤ 4 uker før første dosering, eller planlegging av levende vaksinasjon.
16. Av andre grunner ifølge etterforskerne, ikke egnet for deltakelse i rettssaken.