Badanie fazy I oceniające SCB-313 w leczeniu pacjentów z rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥18 lat, ≤75 lat.
3. Potwierdzony histopatologicznie lub cytopatologicznie, każdy pacjent z pierwotnym lub wtórnym złośliwym rakiem otrzewnej.
4. Progresja po standardowym leczeniu lub nietolerancja standardowego leczenia lub brak standardowego leczenia.
5. Stan ECOG od 0 do 2 lub stan KPS > 60
6. Stan CT-PCI (wskaźnik raka otrzewnej) ≥ 15
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

8. Brak poważnych zaburzeń hematologicznych, wątrobowych, nerek, zgodnych z następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Hematologia: liczba krwinek białych >3*109/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5*109/l, płytki krwi > 75*109/l, hemoglobina > 90 g/l.
   2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 3-krotna GGN, fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5-krotna GGN; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 razy GGN.
   3. Czynność nerek: Klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 50 ml/min.
9. Wszystkie zdarzenia niepożądane z poprzedniego systemowego leczenia przeciwnowotworowego powracają do stanu wyjściowego lub ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia i bielactwa, neuropatii indukowanej wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, stan stabilny lub ≤ stopnia 2).
10. Mężczyźni i kobiety poddawani są skutecznej antykoncepcji podczas leczenia iw ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie lekiem szlaku TRAIL.
2. Nowotwory złośliwe inne niż złośliwy rak otrzewnej w tym badaniu (Wyjątki obejmują: wyleczony rak złośliwy bez nawrotu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz dowolny typ raka in situ).
3. Pierwotna zmiana nacieka ośrodkowy układ nerwowy (OUN) z objawami, stanem niestabilnym lub wymagającym stosowania dużych dawek steroidów (np. deksametazon ≥ 10 mg lub dawka równoważna) do kontroli.
4. Nieprawidłowy wynik badania HBV, dodatni wynik badania na obecność przeciwciał anty-HCV, przeciwciał anty-HIV lub inne ciężkie zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. wirus, bakteria lub grzyb).

5. Przed podaniem dawki należy zastosować następującą terapię towarzyszącą:

   1. W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki należy zastosować lek wydłużający odstęp QT i/lub związany z ryzykiem częstoskurczu komorowego typu torsades de pointes (TdP).
   2. Zastosuj amiodaron w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką.

6. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Udar mózgu/udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem).
   2. Zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem).
   3. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ II według New York Heart Association) lub ciężka arytmia wymagająca leczenia (w tym wydłużenie odstępu QT/QTc > 480 ms, wszczepienie rozrusznika serca itp.).
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% określona w badaniu echokardiograficznym.
7. Aktywna historia krwawień lub ryzyko perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub brak wygojenia po niedawnej operacji.

8. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe w następującym określonym czasie przed pierwszą dawką:

   1. Otrzymane leczenie ≤ 4 tygodnie lub 5-krotnie dłuższy okres półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
   2. Przeszedł poważną operację w ciągu ≤ 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
9. Resztkowe zdarzenia niepożądane z poprzedniego leczenia ≥ stopnia 2.
10. Wiadomo, że jest uzależniony od alkoholu i/lub narkotyków.
11. Wcześniejsza wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, słaba zgodność
12. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego z krwi lub w okresie laktacji.
13. Uprzednio uczulony na makrocząsteczkowe leki białkowe lub białka lub obrzęk Quinckego (obrzęk Kunkego, znany również jako obrzęk naczynioruchowy) lub uczulony na którykolwiek składnik SCB 313.
14. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub innymi nabytymi, wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu.
15. Szczepienie w ciągu ≤ 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planowanie szczepienia żywą szczepionką.
16. Z innych powodów zdaniem śledczych nie nadaje się do udziału w badaniu.