Uno studio di fase I che valuta SCB-313 per il trattamento di soggetti con carcinomatosi peritoneale

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.
2. Soggetti maschi o femmine, età ≥18, ≤75 anni.
3. Confermato da istopatologia o citopatologia, qualsiasi soggetto con carcinomatosi peritoneale maligna primaria o secondaria.
4. Progressione dopo il trattamento standard o incapacità di tollerare il trattamento standard o nessun trattamento standard.
5. Stato ECOG da 0 a 2 o stato KPS > 60
6. Stato CT-PCI (indice di carcinomatosi peritoneale) ≥ 15
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

8. Nessuna grave disfunzione ematologica, epatica, renale, conforme ai seguenti risultati dei test di laboratorio:

   1. Ematologia: conta leucocitaria >3*109/L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5*109/L, piastrine >75*109/L, emoglobina >90 g/L.
   2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 3 volte ULN, fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 volte ULN; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN.
   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min.
9. Tutti gli eventi avversi del precedente trattamento antitumorale del sistema ritornano al basale o ≤ grado 1 (ad eccezione di alopecia e vitiligine, neuropatia indotta da precedente stato di terapia antitumorale stabile o ≤ grado 2).
10. I soggetti di sesso maschile o femminile devono sottoporsi a misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con farmaco via TRAIL.
2. Malattie tumorali maligne diverse dalla carcinosi peritoneale maligna in questo studio (le eccezioni includono: un cancro maligno curato senza recidiva entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio, cellule basali completamente resecate e carcinoma cutaneo a cellule squamose e qualsiasi tipo di carcinoma in situ).
3. La lesione primaria invade il sistema nervoso centrale (SNC) con sviluppo di sintomi, stato instabile o richiede alte dosi di steroidi (ad es. desametasone ≥ 10 mg o dose equivalente) al controllo.
4. Esame HBV anormale, anti-HCV positivo, anticorpo anti-HIV positivo o altre gravi infezioni che richiedono un trattamento sistemico entro 4 settimane prima della prima somministrazione (ad es. virus, batteri o funghi).

5. Utilizzare la seguente terapia concomitante prima della somministrazione:

   1. Utilizzare farmaci che prolungano l'intervallo QT e/o associati al rischio di tachicardia ventricolare da torsione di punta (TdP) nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione.
   2. Utilizzare amiodarone entro 90 giorni prima della prima somministrazione.

6. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

   1. Incidente/ictus cerebrovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento).
   2. Infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dell'arruolamento).
   3. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado New York Heart Association ≥ II) o grave aritmia che richiede farmaci (inclusa estensione dell'intervallo QT/QTc >480 msec, installazione di pacemaker, ecc.).
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% come determinato dall'ecocardiografia.
7. Storia di sanguinamento attivo o rischio di perforazione gastrointestinale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o non guarito da un recente intervento chirurgico.

8. Ricevuto trattamento antitumorale entro il seguente tempo specificato prima della prima somministrazione:

   1. Ricevuto trattamento medico ≤ 4 settimane o 5 volte l'emivita nota del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo).
   2. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro ≤ 4 settimane prima della prima somministrazione.
9. Eventi avversi residui da trattamento precedente ≥ grado 2.
10. Noto per avere dipendenza da alcol e/o droghe.
11. Precedente storia chiara di disturbi neurologici o mentali, come l'epilessia, scarsa compliance
12. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza del sangue positivi o durante l'allattamento.
13. Precedentemente allergico a farmaci proteici macromolecolari o proteine ​​o edema di Quincke (edema di Kunke, noto anche come angioedema) o allergico a qualsiasi componente dell'SCB 313.
14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o altre malattie da immunodeficienza innata acquisita o storia di trapianto di organi.
15. Vaccinazione entro ≤ 4 settimane prima della prima somministrazione o pianificazione di vaccinazione con vivi.
16. Per altri motivi secondo gli inquirenti, non idoneo alla partecipazione al processo.