En fas I-studie som utvärderar SCB-313 för behandling av patienter med peritoneal karcinomatos

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, ålder ≥18, ≤75 år.
3. Bekräftat av histopatologi eller cytopatologi, varje primär eller sekundär malign peritoneal karcinomatos.
4. Progression efter standardbehandling, eller oförmåga att tolerera standardbehandling, eller ingen standardbehandling.
5. ECOG-status 0 till 2 eller KPS-status > 60
6. CT-PCI (Peritoneal Carcinomatosis Index) status ≥ 15
7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

8. Inga allvarliga hematologiska, lever- eller njurdysfunktioner, följ följande laboratorietestresultat:

   1. Hematologi: antal vita blodkroppar >3*109/L, absolut antal neutrofiler ≥1,5*109/L, trombocyter > 75*109/L, hemoglobin > 90 g/L.
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 3 gånger ULN, alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 gånger ULN; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN.
   3. Njurfunktion: Kreatininclearance beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel ≥ 50 ml/min.
9. Alla biverkningar från tidigare anticancerbehandling återgår till baslinjen eller ≤ grad 1 (förutom alopeci och vitiligo, neuropati som inducerats av tidigare anticancerbehandlingsstatus stabil eller ≤ grad 2).
10. Manliga eller kvinnliga försökspersoner genomgår effektiv preventivmetod under behandlingen och inom 6 månader efter sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med TRAIL pathway läkemedel.
2. Andra maligna cancersjukdomar än malign peritoneal carcinomatosis i denna studie (Undantag inkluderar: en botad malign cancer utan återfall inom 3 år före studieregistreringen, fullständigt resekerade basalceller och skivepitelcancer hudcancer och alla typer av karcinom in situ).
3. Primär lesion invaderar det centrala nervsystemet (CNS) med symtom utvecklas, status instabil eller kräver höga doser steroider (t. dexametason ≥ 10 mg eller motsvarande dos) för att kontrollera.
4. Onormal HBV-undersökning, anti-HCV-positiv, anti-HIV-antikroppspositiv eller andra allvarliga infektioner som kräver systemisk behandling inom 4 veckor före första doseringen (t. virus, bakterier eller svamp).

5. Använd följande samtidig behandling före dosering:

   1. Använd läkemedel som förlänger QT-intervallet och/eller förknippas med risken för torsades de pointes ventricular takykardi (TdP) inom 7 dagar före första doseringen.
   2. Använd amiodaron inom 90 dagar före första doseringen.

6. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

   1. Cerebrovaskulär olycka/stroke (inom 6 månader före inskrivning).
   2. Hjärtinfarkt (inom 6 månader före inskrivning).
   3. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥ II) eller svår arytmi som kräver medicinering (inklusive QT/QTc-intervallförlängning >480 msek, installation av pacemaker, etc.).
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %, bestämt med ekokardiografi.
7. Aktiv blödningsanamnes eller risk för gastrointestinal perforation inom 4 veckor före inskrivning, eller inte läkt från nyligen genomförd operation.

8. Fick anticancerbehandling inom följande specificerade tid före första dosering:

   1. Fick medicinsk behandling ≤ 4 veckor eller 5 gånger känd läkemedelshalveringstid (beroende på vilket som är längst).
   2. Genomgick en större operation inom ≤ 4 veckor före första doseringen.
9. Återstående biverkningar från tidigare behandling≥ grad 2.
10. Känd för att ha alkohol- och/eller drogberoende.
11. Tidigare tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, dålig följsamhet
12. Kvinnliga försökspersoner med positiva blodgraviditetstest eller under amning.
13. Tidigare allergisk mot makromolekylära proteinläkemedel eller proteiner eller Quinckes ödem (Kunke-ödem, även känt som angioödem) eller allergisk mot någon komponent i SCB 313.
14. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus, eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation.
15. Vaccination inom ≤ 4 veckor före första dosering, eller planering av levande vaccination.
16. Av andra skäl enligt utredare inte lämplig för deltagande i rättegången.