Een fase I-onderzoek ter evaluatie van SCB-313 voor de behandeling van proefpersonen met peritoneale carcinomatose

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd ≥18, ≤75 jaar.
3. Bevestigd door histopathologie of cytopathologie, elke primaire of secundaire maligne peritoneale carcinomatose.
4. Progressie na standaardbehandeling, of onvermogen om standaardbehandeling te verdragen, of geen standaardbehandeling.
5. ECOG-status 0 tot 2 of KPS-status > 60
6. CT-PCI (Peritoneale Carcinomatose Index)-status ≥ 15
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

8. Geen ernstige hematologische, lever- of nierdisfunctie, voldoe aan de volgende laboratoriumtestresultaten:

   1. Hematologie: aantal witte bloedcellen >3*109/L, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5*109/L, bloedplaatjes >75*109/L, hemoglobine >90 g/L.
   2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 3 keer ULN, alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 keer ULN; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN.
   3. Nierfunctie: Creatinineklaring berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min.
9. Alle bijwerkingen van eerdere systeembehandelingen tegen kanker keren terug naar baseline of ≤ graad 1 (behalve alopecia en vitiligo, neuropathie veroorzaakt door eerdere antikankertherapie, status stabiel of ≤ graad 2).
10. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ondergaan effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met TRAIL-pathway-medicijn.
2. Kwaadaardige kankerziekten anders dan maligne peritoneale carcinomatose in dit onderzoek (uitzonderingen zijn onder meer: ​​een genezen kwaadaardige kanker zonder recidief binnen 3 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, volledig gereseceerde basaalcellen en plaveiselcelkanker, en elk type carcinoom in situ).
3. Primaire laesie dringt het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen met symptomen die zich ontwikkelen, een onstabiele status hebben of hoge doses steroïden vereisen (bijv. dexamethason ≥ 10 mg of equivalente dosis) ter controle.
4. Abnormaal HBV-onderzoek, anti-HCV-positief, anti-HIV-antilichaampositief of andere ernstige infecties die systemische behandeling vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering (bijv. virus, bacterie of schimmel).

5. Gebruik de volgende gelijktijdige therapie vóór toediening:

   1. Gebruik een geneesmiddel dat het QT-interval verlengt en/of geassocieerd is met het risico op torsades de pointes ventriculaire tachycardie (TdP) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
   2. Gebruik amiodaron binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

6. Verminderde hartfunctie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waaronder een van de volgende:

   1. Cerebrovasculair accident/beroerte (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving).
   2. Myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving).
   3. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥ II) of ernstige aritmie die medicatie vereist (waaronder QT/QTc-intervalverlenging >480 msec, installatie van pacemakers, enz.).
   4. Linkerventrikelejectiefractie < 50% zoals bepaald door echocardiografie.
7. Actieve voorgeschiedenis van bloedingen of risico op gastro-intestinale perforatie binnen 4 weken voor inschrijving, of niet genezen van een recente operatie.

8. Kreeg antikankerbehandeling binnen de volgende gespecificeerde tijd vóór de eerste dosering:

   1. Medische behandeling ondergaan ≤ 4 weken of 5 keer de bekende halfwaardetijd van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is).
   2. Onderging een grote operatie binnen ≤ 4 weken vóór de eerste dosering.
9. Resterende bijwerkingen van eerdere behandeling ≥ graad 2.
10. Bekend met alcohol- en/of drugsverslaving.
11. Eerdere duidelijke geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, slechte therapietrouw
12. Vrouwelijke proefpersonen met positieve bloedzwangerschapstests of tijdens borstvoeding.
13. Eerder allergisch voor macromoleculaire eiwitgeneesmiddelen of eiwitten of Quincke-oedeem (Kunke-oedeem, ook bekend als angio-oedeem) of allergisch voor een onderdeel van de SCB 313.
14. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of andere verworven, aangeboren immuundeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
15. Vaccinatie binnen ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of geplande levende vaccinatie.
16. Om andere redenen volgens onderzoekers niet geschikt voor deelname aan de studie.