评估 SCB-313 治疗腹膜癌患者的 I 期研究

纳入标准：

1. 能够理解并自愿签署书面知情同意书。
2. 男性或女性受试者，年龄≥18岁，≤75岁。
3. 经组织病理学或细胞病理学证实，任何原发性或继发性恶性腹膜癌转移者。
4. 标准治疗后进展，或不能耐受标准治疗，或无标准治疗。
5. ECOG 状态 0 到 2 或 KPS 状态 > 60
6. CT-PCI（腹膜癌指数）状态≥15
7. 预期寿命至少3个月。

8. 无严重血液学、肝、肾功能障碍，符合以下实验室检查结果：

   1. 血液学：白细胞计数＞3*109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5*109/L，血小板＞75*109/L，血红蛋白＞90g/L。
   2. 肝功能：谷草转氨酶和丙氨酸转氨酶≤3倍ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN；血清总胆红素 (TBIL) ≤ ULN 的 1.5 倍。
   3. 肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
9. 既往系统抗癌治疗的所有不良事件均恢复至基线或≤1级（脱发和白斑、既往抗癌治疗状态稳定或≤2级引起的神经病变除外）。
10. 男性或女性受试者在治疗期间和最后一次给药后 6 个月内接受有效避孕。

排除标准：

1. 既往接受过 TRAIL 通路药物治疗。
2. 本研究中除恶性腹膜癌以外的恶性肿瘤疾病（例外包括：研究入组前 3 年内治愈且无复发的恶性肿瘤、完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及任何类型的原位癌）。
3. 原发性病变侵犯中枢神经系统 (CNS)，出现症状、状态不稳定或需要大剂量类固醇（例如 地塞米松 ≥ 10 mg 或等效剂量）来控制。
4. 首次给药前 4 周内 HBV 检查异常、抗 HCV 抗体阳性、抗 HIV 抗体阳性或其他需要全身治疗的严重感染（如 病毒、细菌或真菌）。

5. 给药前使用以下伴随疗法：

   1. 在首次给药前 7 天内使用延长 QT 间期和/或与尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险相关的药物。
   2. 在首次给药前 90 天内使用胺碘酮。

6. 心脏功能受损或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

   1. 脑血管意外/中风（入组前 6 个月内）。
   2. 心肌梗塞（入组前 6 个月内）。
   3. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥II级）或需要药物治疗的严重心律失常（包括QT/QTc间期延长>480毫秒、安装起搏器等）。
   4. 超声心动图确定的左心室射血分数 < 50%。
7. 入组前4周内有活动性出血史或胃肠道穿孔风险，或近期手术未愈。

8. 在首次给药前的以下指定时间内接受过抗癌治疗：

   1. 接受药物治疗 ≤ 4 周或已知药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）。
   2. 在首次给药前 ≤ 4 周内接受过大手术。
9. 先前治疗的残余不良事件≥ 2 级。
10. 已知有酒精和/或药物依赖。
11. 既往有明确的神经或精神障碍病史，如癫痫，依从性差
12. 血液妊娠试验阳性或处于哺乳期的女性受试者。
13. 既往对大分子蛋白药物或蛋白质或昆克水肿（Kunke edema，又称血管性水肿）过敏或对SCB 313的任何成分过敏。
14. 已知的人类免疫缺陷病毒感染史，或其他获得性、先天性免疫缺陷病，或器官移植史。
15. 在首次给药前 ≤ 4 周内接种疫苗，或计划进行活疫苗接种。
16. 根据研究者的其他原因，不适合参加试验。