Étude du tacrolimus par rapport au mycophénolate mofétil chez des patients pédiatriques atteints de syndrome néphrotique (STAMP)
13 octobre 2023 mis à jour par: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Étude du tacrolimus par rapport au mycophénolate mofétil chez des patients pédiatriques atteints d'un syndrome néphrotique fréquemment récurrent ou dépendant des stéroïdes : une étude randomisée, multicentrique, ouverte et à bras parallèles
Le syndrome néphrotique primaire représente environ 90 % du nombre total de syndromes néphrotiques chez l'enfant et c'est la maladie glomérulaire la plus courante chez les enfants.
Bien que le traitement avec des stéroïdes soit utile pour le syndrome néphrotique primaire, la tendance à provoquer des rechutes fréquentes/un syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes après le traitement, et l'utilisation d'agents immunosuppresseurs sont devenus un nouveau choix pour le traitement de ces patients.
Cette étude est un essai prospectif, randomisé, multicentrique, ouvert, contrôlé en parallèle, évaluant l'efficacité et l'innocuité des stéroïdes associés aux agents immunosuppresseurs que sont le tacrolimus et le mycophénolate mofétil chez des enfants atteints de syndrome néphrotique fréquemment récurrent ou dépendant des stéroïdes, tout ce que nous souhaitons pour obtenir le bon choix de médicaments et des options de traitement individualisées pour les enfants atteints du syndrome néphrotique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que les stéroïdes soient reconnus comme traitements de première intention du syndrome néphrotique, la grande majorité des enfants rechutent, et environ la moitié d'entre eux ont des rechutes fréquentes ou une dépendance aux stéroïdes après un traitement aux stéroïdes seuls.
Certains enfants ont présenté une résistance aux stéroïdes après de multiples rechutes et ont finalement développé un dysfonctionnement rénal chronique.
L'application à long terme ou répétée de fortes doses de stéroïdes entraînera des effets secondaires tels que l'obésité, un retard de croissance et l'hypertension.
Bien que le traitement des stéroïdes avec des agents immunosuppresseurs soit un nouveau choix pour le traitement de ces patients, les agents immunosuppresseurs traditionnels tels que le cyclophosphamide et la cyclosporine A entraîneront de graves effets secondaires irréversibles, tandis que les agents immunosuppresseurs, le tacrolimus, ont le double effet d'immunosuppression et de protection des podocytes, et est plus largement utilisé dans le service de néphrologie, de plus, les autres agents immunosuppresseurs, le mycophénolate mofétil, ont l'avantage de ne pas être toxiques pour les reins, d'avoir moins d'effets indésirables et d'être plus sûrs, ce qui a progressivement été apprécié par les néphrologues ces dernières années.
Cette étude compare principalement l'efficacité et l'innocuité du tacrolimus et du mycophénolate mofétil dans le traitement des enfants atteints d'un syndrome néphrotique fréquemment récurrent ou dépendant des stéroïdes, afin de fournir un traitement plus efficace et plus sûr pour les enfants atteints du syndrome néphrotique ainsi que les options thérapeutiques médicamenteuses .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
270
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100032
- Peking University First Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- First Affiliated Hospital of Zhongshan Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 451161
- Henan Children's Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Tongji Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410011
- Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
- Nanjing Children's Hospital
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215002
- Children's Hospital of Soochow University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250021
- Shandong Provincial Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Shichuan
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Chengdu, Shichuan, Chine, 610043
- Chengdu Women and Children's Center Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
- The Children Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Rechutes sensibles mais fréquentes ou syndrome néphrotique de dépendance aux stéroïdes
- Âge : 2 à 18 ans
- Fonction rénale normale : débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 90 ml/min/1,73 m2
- Protéine urinaire du matin
- Aucun tacrolimus, mycophénolate mofétil, cyclosporine A, rituximab ou cyclophosphamide n'a été utilisé dans les 2 ans précédant l'inscription
Critère d'exclusion:
- syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes
- Antécédents familiaux de syndrome néphrotique, de glomérulonéphrite chronique ou d'urémie
- Leucopénie (globules blancs ≤ 3,0 * 10 ^ 9 / L)
- Anémie modérée à sévère (hémoglobine
- Thrombocytopénie (numération plaquettaire
- Indicateurs sérologiques positifs pour le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B ou / et antigène e du virus de l'hépatite B ou / et anticorps de base de l'hépatite B), virus de l'hépatite C positif ou patients présentant une fonction hépatique anormale (2 fois ou plus d'alamine aminotransférase ou de bilirubine totale a dépassé la valeur normale et a continué d'augmenter pendant 2 semaines)
- Il existe des infections actives chroniques telles que le virus d'Epstein-Barr, le cytomégalovirus ou le Mycobacterium tuberculosis, et l'utilisation de stéroïdes et d'agents immunosuppresseurs peut aggraver l'état d'une maladie
- Syndrome néphrotique secondaire (tel que néphrite purpurique, néphrite lupique, etc.)
- Ceux qui ont des maladies du système hématologique ou endocrinien ainsi que des maladies organiques graves telles que le cœur, le foie ou les reins
- Ceux qui ont d'autres maladies auto-immunes ou des immunodéficiences primaires ou des tumeurs
- Ceux qui étaient connus pour être sensibilisés au tacrolimus, au mycophénolate mofétil, aux glucocorticoïdes ou à l'un des médicaments ci-dessus
- Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les trois mois précédant l'inscription
- Ceux qui n'étaient pas aptes à participer à cette étude jugés par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Tacrolimus (Groupe A)
Tacrolimus : 0,5 mg et 1 mg ; Capsule; 0.05-0.10mg/kg/jour，BID ;
Stéroïde : 5 mg ; Comprimés oraux ; 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75
mg/kg/jour, qd ;
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Les patients seront divisés en deux groupes au hasard. Dose de tacrolimus : 0,05-0,10 mg/kg/jour, BID. La concentration de tacrolimus est de 5 à 10 ng/ml, puis réduisez la dose de médicaments pour maintenir la concentration de tacrolimus < 5 ng/ml. Durée totale : 1 an. Dose de stéroïde : 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75 mg/kg/jour, qd, puis réduire progressivement le stéroïde à 5 mg/jour.
Autres noms:
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Comparateur actif: Mycophénolate mofétil (groupe B)
Mycophénolate Mofétil : 250 mg ; Comprimés dispersibles ; 20 ~ 30 mg/kg/jour, BID ; Stéroïde : 5 mg ; Comprimés oraux ; 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75
mg/kg/jour, une fois par jour ;
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Les patients seront divisés en deux groupes au hasard. Dose de mycophénolate mofétil : 20 ~ 30 mg/kg/jour, BID. La concentration de MPA-AUC est de 30 à 50 μg.h/ml, puis réduisez la dose de médicaments pour maintenir la concentration de MPA-AUC à ≤ 40 μg.h/ml. Durée totale : 1 an. Dose de stéroïde : 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75 mg/kg/jour, qd, puis réduire progressivement le stéroïde à 5 mg/jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans rechute à 1 an
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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Le taux de non rechute dans un délai d'un an
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Période de 1 an après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rechute du syndrome néphrotique pendant 12 mois après la randomisation
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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Proportion de patients avec une ou plusieurs rechute(s) de syndrome néphrotique
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Période de 1 an après la randomisation
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Nombre de rechutes pendant 12 mois de suivi
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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Nombre de rechutes du syndrome néphrotique par patient-année pendant la période de 12 mois après la randomisation
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Période de 1 an après la randomisation
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La première fois de rechuter
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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La première fois à rechuter après que les patients aient participé à cette étude
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Période de 1 an après la randomisation
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Dose cumulée de prednisone (milligrammes par kilogramme par an)
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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La dose totale de prednisones du début à la fin de l'essai
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Période de 1 an après la randomisation
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Modification du cholestérol sérique, de l'hémoglobine et de l'albumine sanguine des patients
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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Les changements du cholestérol sérique, de l'hémoglobine et de l'albumine sanguine à chaque suivi au cours de l'étude
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Période de 1 an après la randomisation
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Modification de la fonction rénale des patients
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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Le changement de la fonction rénale a été jugé par les changements de la créatinine sérique et le taux de filtration glomérulaire estimé à chaque suivi au cours de l'étude
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Période de 1 an après la randomisation
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Modification de l'anthropométrie et de la vitesse de croissance pendant une période de 12 mois après la randomisation
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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Changements dans les scores d'écart type pour le poids, la taille et l'indice de masse corporelle pendant une période de 12 mois après la randomisation
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Période de 1 an après la randomisation
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Événement indésirable
Délai: Période de 1 an après la randomisation
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Le nombre de réactions nocives et les types d'événements indésirables au cours de l'étude
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Période de 1 an après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ren H, Shen P, Li X, Pan X, Zhang W, Chen N. Tacrolimus versus cyclophosphamide in steroid-dependent or steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis: a randomized controlled trial. Am J Nephrol. 2013;37(1):84-90. doi: 10.1159/000346256. Epub 2013 Jan 22.
- Filler G, Young E, Geier P, Carpenter B, Drukker A, Feber J. Is there really an increase in non-minimal change nephrotic syndrome in children? Am J Kidney Dis. 2003 Dec;42(6):1107-13. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.08.010.
- Eddy AA, Symons JM. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet. 2003 Aug 23;362(9384):629-39. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14184-0.
- Wong W. Idiopathic nephrotic syndrome in New Zealand children, demographic, clinical features, initial management and outcome after twelve-month follow-up: results of a three-year national surveillance study. J Paediatr Child Health. 2007 May;43(5):337-41. doi: 10.1111/j.1440-1754.2007.01077.x.
- Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann CM Jr. Prognostic significance of the early course of minimal change nephrotic syndrome: report of the International Study of Kidney Disease in Children. J Am Soc Nephrol. 1997 May;8(5):769-76. doi: 10.1681/ASN.V85769.
- Shaw KT, Ho AM, Raghavan A, Kim J, Jain J, Park J, Sharma S, Rao A, Hogan PG. Immunosuppressive drugs prevent a rapid dephosphorylation of transcription factor NFAT1 in stimulated immune cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Nov 21;92(24):11205-9. doi: 10.1073/pnas.92.24.11205.
- Koefoed-Nielsen PB, Karamperis N, Hojskov C, Poulsen JH, Jorgensen KA. The calcineurin activity profiles of cyclosporin and tacrolimus are different in stable renal transplant patients. Transpl Int. 2006 Oct;19(10):821-7. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00359.x.
- Neidle S, Goodwin GH. A homology-based molecular model of the proline-rich homeodomain protein Prh, from haematopoietic cells. FEBS Lett. 1994 May 30;345(2-3):93-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)00446-3.
- Sepe V, Libetta C, Giuliano MG, Adamo G, Dal Canton A. Mycophenolate mofetil in primary glomerulopathies. Kidney Int. 2008 Jan;73(2):154-62. doi: 10.1038/sj.ki.5002653. Epub 2007 Nov 7.
- Briggs WA, Choi MJ, Scheel PJ Jr. Successful mycophenolate mofetil treatment of glomerular disease. Am J Kidney Dis. 1998 Feb;31(2):213-7. doi: 10.1053/ajkd.1998.v31.pm9469489.
- Gellermann J, Weber L, Pape L, Tonshoff B, Hoyer P, Querfeld U; Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie (GPN). Mycophenolate mofetil versus cyclosporin A in children with frequently relapsing nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1689-97. doi: 10.1681/ASN.2012121200. Epub 2013 Jun 27.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 novembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2019
Première publication (Réel)
7 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladie
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Syndrome
- Le syndrome néphrotique
- Néphrose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- STAMP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous ne pouvions pas partager les données sans l'accord des patients.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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