Estudo de Tacrolimus vs Micofenolato de Mofetil em Pacientes Pediátricos com Síndrome Nefrótica (STAMP)
13 de outubro de 2023 atualizado por: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Estudo de Tacrolimus versus Micofenolato de Mofetil em Pacientes Pediátricos com Recidivas Freqüentes ou Síndrome Nefrótica Dependente de Esteróides: um Estudo Randomizado, Multicêntrico, Aberto, de Braço Paralelo
A síndrome nefrótica primária representa aproximadamente 90% do número total de síndrome nefrótica na infância e é a doença glomerular mais comum em crianças.
Embora o tratamento com esteroides seja útil para a síndrome nefrótica primária, tende a causar recidiva frequente/síndrome nefrótica dependente de esteroides após o tratamento, e o uso de agentes imunossupressores tornou-se uma nova escolha para o tratamento desses pacientes.
Este estudo é um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, aberto, paralelo controlado, avaliando a eficácia e segurança do esteróide combinado com os agentes imunossupressores que são tacrolimus e micofenolato de mofetil para crianças com recidiva frequente ou síndrome nefrótica dependente de esteróide, tudo o que desejamos para obter a escolha adequada de medicamentos e opções de tratamento individualizadas para crianças com síndrome nefrótica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora os esteróides sejam reconhecidos como tratamentos de primeira linha para a síndrome nefrótica, a grande maioria das crianças recai, e cerca de metade delas apresenta recaídas frequentes ou dependência de esteróides após o tratamento apenas com esteróides.
Algumas crianças experimentaram resistência a esteróides após várias recaídas e, eventualmente, desenvolveram disfunção renal crônica.
A aplicação prolongada ou repetida de grandes doses de esteróides levará a efeitos colaterais como obesidade, retardo de crescimento e hipertensão.
Embora o tratamento com esteróides com agentes imunossupressores seja uma nova escolha para o tratamento desses pacientes, os agentes imunossupressores tradicionais, como a ciclofosfamida e a ciclosporina A, trarão alguns efeitos colaterais graves e irreversíveis, enquanto os agentes imunossupressores tacrolimus têm o efeito duplo de imunossupressão e proteção podocitária, e é mais amplamente utilizado no departamento de nefrologia, além do mais, os outros agentes imunossupressores micofenolato de mofetil tem a vantagem de não ser tóxico para os rins, menos reações adversas e maior segurança, o que gradualmente está sendo valorizado pelos nefrologistas nos últimos anos.
Este estudo compara principalmente a eficácia e a segurança do tacrolimo e do micofenolato de mofetil no tratamento de crianças com recidiva frequente ou síndrome nefrótica dependente de esteróides, a fim de fornecer um tratamento mais eficaz e seguro para crianças com síndrome nefrótica, bem como as opções de medicação terapêutica .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
270
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100032
- Peking University First Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- First Affiliated Hospital of Zhongshan Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 451161
- Henan Children's Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410011
- Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Nanjing Children's Hospital
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Suzhou, Jiangsu, China, 215002
- Children's Hospital of Soochow University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250021
- Shandong Provincial Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Shichuan
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Chengdu, Shichuan, China, 610043
- Chengdu Women and Children's Center Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
- The Children Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Recaídas sensíveis mas frequentes ou dependência de esteróides síndrome nefrótica
- Idade: 2 a 18 anos
- Função renal normal: taxa de filtração glomerular estimada ≥90ml/min/1,73m2
- proteína da urina matinal
- Nenhum tacrolimus, micofenolato de mofetil, ciclosporina A, rituximabe ou ciclofosfamida foi usado nos 2 anos anteriores à inscrição
Critério de exclusão:
- síndrome nefrótica resistente a esteróides
- História familiar de síndrome nefrótica, glomerulonefrite crônica ou uremia
- Leucopenia (Glóbulos Brancos ≤ 3,0 * 10^9 / L)
- Anemia moderada a grave (hemoglobina
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas
- Indicadores sorológicos positivos para o vírus da Hepatite B (antígeno de superfície da Hepatite B ou/e antígeno do vírus da Hepatite B ou/e anticorpo central da Hepatite B), vírus da Hepatite C positivos ou pacientes com função hepática anormal (2 ou mais vezes de alamina aminotransferase ou bilirrubina total foi excedido o valor normal, e continuou a subir por 2 semanas)
- Existem infecções crônicas ativas, como Epstein-Barrvirus, citomegalovírus ou Mycobacterium tuberculosis, e o uso de esteróides e agentes imunossupressores pode agravar o estado de uma doença
- Síndrome nefrótica secundária (como nefrite purpúrica, nefrite lúpica, etc.)
- Pessoas com doenças do sistema hematológico ou endócrino, bem como doenças graves de órgãos, como coração, fígado ou rim
- Pessoas com outras doenças autoimunes ou imunodeficiências primárias ou tumores
- Aqueles que sabidamente eram sensibilizados a tacrolimus, micofenolato de mofetil, glicocorticóides ou qualquer um dos medicamentos acima
- Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos nos três meses anteriores à inscrição
- Aqueles que não eram adequados para participar deste estudo julgados pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tacrolimus (Grupo A)
Tacrolimo: 0,5mg e 1mg; Cápsula; 0,05-0,10 mg/kg/dia, BID;
Esteróide: 5mg; Comprimidos orais; 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75
mg/kg/dia, qd;
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Os pacientes serão divididos em dois grupos aleatoriamente. Dose de tacrolimo: 0,05-0,10 mg/kg/dia, BID. A concentração de tacrolimus é de 5-10 ng/ml, então reduza a dosagem das drogas para manter a concentração de tacrolimus < 5 ng/ml. Duração total: 1 ano. Dose de esteroide: 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75 mg/kg/dia, qd, então reduza gradualmente o esteroide para 5mg/dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Micofenolato Mofetil (Grupo B)
Micofenolato Mofetil: 250mg; Comprimidos dispersíveis; 20~30mg/kg/dia, BID; Esteróide: 5mg; Comprimidos orais; 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75
mg/kg/dia, qd;
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Os pacientes serão divididos em dois grupos aleatoriamente. Dose de micofenolato de mofetil: 20~30mg/kg/dia, BID. A concentração para MPA-AUC é 30~50 μg.h/ml, então reduza a dosagem de drogas para manter a concentração para MPA-AUC é ≤40 μg.h/ml. Duração total: 1 ano. Dose de esteroide: 1,0-1,5 mg/kg, qod ou 0,5-0,75 mg/kg/dia, qd, então reduza gradualmente o esteroide para 5mg/dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida livre de recaída em 1 ano
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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A taxa de não recaída dentro de 1 ano
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Período de 1 ano após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recaída da síndrome nefrótica durante 12 meses após a randomização
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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Proporção de pacientes com uma ou mais recidivas da síndrome nefrótica
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Período de 1 ano após a randomização
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Número de recaídas durante 12 meses de acompanhamento
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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Número de recaídas de síndrome nefrótica por ano de paciente durante o período de 12 meses após a randomização
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Período de 1 ano após a randomização
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A primeira vez para recaída
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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A primeira vez para recaída após os pacientes que participaram deste estudo
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Período de 1 ano após a randomização
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Dosagem cumulativa de prednisona (miligramas por quilograma por ano)
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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A dosagem total de prednisonas desde o início até o final do ensaio
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Período de 1 ano após a randomização
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Alteração no colesterol sérico, hemoglobina e albumina sanguínea dos pacientes
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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As mudanças de colesterol sérico, hemoglobina e albumina sanguínea em cada acompanhamento durante o estudo
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Período de 1 ano após a randomização
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Alteração na função renal dos pacientes
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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A alteração da função renal foi julgada pelas alterações da creatinina sérica e taxa de filtração glomerular estimada em cada acompanhamento durante o estudo
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Período de 1 ano após a randomização
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Mudança na antropometria e velocidade de crescimento durante o período de 12 meses após a randomização
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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Alterações nas pontuações de desvio padrão para peso, altura e índice de massa corporal durante o período de 12 meses após a randomização
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Período de 1 ano após a randomização
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Evento adverso
Prazo: Período de 1 ano após a randomização
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O número de reações prejudiciais e os tipos de eventos adversos durante o estudo
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Período de 1 ano após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ren H, Shen P, Li X, Pan X, Zhang W, Chen N. Tacrolimus versus cyclophosphamide in steroid-dependent or steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis: a randomized controlled trial. Am J Nephrol. 2013;37(1):84-90. doi: 10.1159/000346256. Epub 2013 Jan 22.
- Filler G, Young E, Geier P, Carpenter B, Drukker A, Feber J. Is there really an increase in non-minimal change nephrotic syndrome in children? Am J Kidney Dis. 2003 Dec;42(6):1107-13. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.08.010.
- Eddy AA, Symons JM. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet. 2003 Aug 23;362(9384):629-39. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14184-0.
- Wong W. Idiopathic nephrotic syndrome in New Zealand children, demographic, clinical features, initial management and outcome after twelve-month follow-up: results of a three-year national surveillance study. J Paediatr Child Health. 2007 May;43(5):337-41. doi: 10.1111/j.1440-1754.2007.01077.x.
- Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann CM Jr. Prognostic significance of the early course of minimal change nephrotic syndrome: report of the International Study of Kidney Disease in Children. J Am Soc Nephrol. 1997 May;8(5):769-76. doi: 10.1681/ASN.V85769.
- Shaw KT, Ho AM, Raghavan A, Kim J, Jain J, Park J, Sharma S, Rao A, Hogan PG. Immunosuppressive drugs prevent a rapid dephosphorylation of transcription factor NFAT1 in stimulated immune cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Nov 21;92(24):11205-9. doi: 10.1073/pnas.92.24.11205.
- Koefoed-Nielsen PB, Karamperis N, Hojskov C, Poulsen JH, Jorgensen KA. The calcineurin activity profiles of cyclosporin and tacrolimus are different in stable renal transplant patients. Transpl Int. 2006 Oct;19(10):821-7. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00359.x.
- Neidle S, Goodwin GH. A homology-based molecular model of the proline-rich homeodomain protein Prh, from haematopoietic cells. FEBS Lett. 1994 May 30;345(2-3):93-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)00446-3.
- Sepe V, Libetta C, Giuliano MG, Adamo G, Dal Canton A. Mycophenolate mofetil in primary glomerulopathies. Kidney Int. 2008 Jan;73(2):154-62. doi: 10.1038/sj.ki.5002653. Epub 2007 Nov 7.
- Briggs WA, Choi MJ, Scheel PJ Jr. Successful mycophenolate mofetil treatment of glomerular disease. Am J Kidney Dis. 1998 Feb;31(2):213-7. doi: 10.1053/ajkd.1998.v31.pm9469489.
- Gellermann J, Weber L, Pape L, Tonshoff B, Hoyer P, Querfeld U; Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie (GPN). Mycophenolate mofetil versus cyclosporin A in children with frequently relapsing nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1689-97. doi: 10.1681/ASN.2012121200. Epub 2013 Jun 27.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
31 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
12 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
7 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Síndrome nefrótica
- Nefrose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- STAMP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não poderíamos compartilhar dados sem o consentimento dos pacientes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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