Studie av takrolimus vs mykofenolatmofetil hos pediatriska patienter med nefrotiskt syndrom (STAMP)
13 oktober 2023 uppdaterad av: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Studie av takrolimus vs mykofenolatmofetil hos pediatriska patienter med ofta återfallande eller steroidberoende nefrotiskt syndrom: en randomiserad, multicenter, öppen studie med parallella armar
Primärt nefrotiskt syndrom står för cirka 90 % av det totala antalet nefrotiskt syndrom i barndomen och det är den vanligaste glomerulära sjukdomen hos barn.
Även om behandling med steroider är användbar för primärt nefrotiskt syndrom, har benägenhet att orsaka frekventa återfall/steroidberoende nefrotiskt syndrom efter behandling och användning av immunsuppressiva medel blivit ett nytt val för behandling av sådana patienter.
Denna studie är en prospektiv, randomiserad, multicenter, öppen, parallellkontrollerad studie, som utvärderar effektiviteten och säkerheten av steroider i kombination med de immunsuppressiva medlen som är takrolimus och mykofenolatmofetil till barn som med ofta återfallande eller steroidberoende nefrotiskt syndrom, allt vi önskar för att få rätt läkemedelsval och individualiserade behandlingsalternativ för barn med nefrotiskt syndrom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om steroider är erkända som förstahandsbehandlingar för nefrotiskt syndrom, återfaller de allra flesta barn, och ungefär hälften av dem har ofta återfall eller steroidberoende efter behandling med enbart steroider.
Vissa barn upplevde steroidresistens efter flera skov och utvecklades så småningom till kronisk njurdysfunktion.
Långvarig eller upprepad applicering av stora doser av steroider kommer att leda till biverkningar som fetma, tillväxthämning och högt blodtryck.
Även om behandling av steroider med immunsuppressiva medel är ett nytt val för behandling av sådana patienter, kommer traditionella immunsuppressiva medel som cyklofosfamid och ciklosporin A att ge några allvarliga irreversibla biverkningar, medan immunsuppressiva medel takrolimus har de dubbla effekterna av immunsuppression och podocytskydd, och används mer allmänt på avdelningen för nefrologi, vad mer är, de andra immunsuppressiva medlen mykofenolatmofetil har fördel av inga njurtoxiska, färre biverkningar och högre säkerhet, vilket gradvis har värderats av nefrologer under de senaste åren.
Denna studie jämför huvudsakligen effekten och säkerheten av takrolimus och mykofenolatmofetil vid behandling av barn med ofta återkommande eller steroidberoende nefrotiskt syndrom, för att ge en effektivare och säkrare behandling för barn med nefrotiskt syndrom samt de terapeutiska medicineringsalternativen .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
270
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100032
- Peking University First Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- First Affiliated Hospital of Zhongshan Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 451161
- Henan Children's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410011
- Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Nanjing Children's Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215002
- Children's Hospital of Soochow University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250021
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Shichuan
-
Chengdu, Shichuan, Kina, 610043
- Chengdu Women and Children's Center Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
- The Children Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Känsliga men frekventa skov eller steroidberoende nefrotiskt syndrom
- Ålder: 2 till 18 år
- Normal njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥90ml/min/1,73m2
- Morgonurinprotein
- Ingen takrolimus, mykofenolatmofetil, cyklosporin A, rituximab eller cyklofosfamid användes inom 2 år före inskrivningen
Exklusions kriterier:
- steroidresistent nefrotiskt syndrom
- Familjehistoria av nefrotiskt syndrom, kronisk glomerulonefrit eller uremi
- Leukopeni (vita blodkroppar ≤ 3,0 * 10^9 / L)
- Måttlig till svår anemi (hemoglobin
- Trombocytopeni (trombocytantal
- Positiva hepatit B-virus serologiska indikatorer (hepatit B-ytantigen eller/och hepatit B-virus e-antigen eller/och hepatit B-kärnantikropp), hepatit C-viruspositiva eller patienter med onormal leverfunktion (2 eller fler gånger av alaminaminotransferas eller totalt bilirubin översteg det normala värdet och fortsatte att stiga i 2 veckor)
- Det finns kroniska aktiva infektioner som Epstein-Barrvirus, cytomegalovirus eller Mycobacterium tuberculosis, och användningen av steroider och immunsuppressiva medel kan förvärra sjukdomstillståndet
- Sekundärt nefrotiskt syndrom (som purpurisk nefrit, lupusnefrit, etc.)
- De som har hematologiska eller endokrina systemsjukdomar samt allvarliga organsjukdomar som hjärta, lever eller njure
- De som har andra autoimmuna sjukdomar eller primära immunbrister eller tumörer
- De som var kända för att vara sensibiliserade mot takrolimus, mykofenolatmofetil, glukokortikoider eller något av ovanstående läkemedel
- De som har deltagit i andra kliniska prövningar inom tre månader före registreringen
- De som inte var lämpliga för att delta i denna studie bedömdes av utredare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Takrolimus (Grupp A)
Takrolimus: 0,5 mg och 1 mg; Kapsel; 0,05-0,10 mg/kg/dag, BID;
Steroid: 5mg; Orala tabletter; 1,0-1,5 mg/kg, qod eller 0,5-0,75
mg/kg/dag, qd;
|
Patienterna kommer att delas in i två grupper slumpmässigt. Takrolimusdos: 0,05-0,10 mg/kg/dag, BID. Koncentrationen för takrolimus är 5-10 ng/ml, minska sedan dosen av läkemedel för att bibehålla koncentrationen för takrolimus är < 5 ng/ml. Total varaktighet: 1 år. Steroiddos: 1,0-1,5 mg/kg, qod eller 0,5-0,75 mg/kg/dag, qd, minska sedan gradvis steroiden till 5 mg/dag.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil (grupp B)
Mykofenolatmofetil: 250 mg; Dispergerbara tabletter; 20~30mg/kg/dag, BID; Steroid: 5mg; Orala tabletter; 1,0-1,5 mg/kg, qod eller 0,5-0,75
mg/kg/dag, qd;
|
Patienterna kommer att delas in i två grupper slumpmässigt. Dos av mykofenolatmofetil: 20~30mg/kg/dag, BID. Koncentrationen för MPA-AUC är 30~50 μg.h/ml, reducera sedan doseringen av läkemedel för att bibehålla koncentrationen för MPA-AUC är ≤40 μg.h/ml. Total varaktighet: 1 år. Steroiddos: 1,0-1,5 mg/kg, qod eller 0,5-0,75 mg/kg/dag, qd, minska sedan gradvis steroiden till 5 mg/dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1 års återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Frekvensen av inga återfall inom 1 år
|
1-årsperiod efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfall av nefrotiskt syndrom under 12 månader efter randomisering
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Andel patienter med ett eller flera återfall av nefrotiskt syndrom
|
1-årsperiod efter randomisering
|
|
Antal återfall under 12 månaders uppföljning
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Antal återfall av nefrotiskt syndrom per patientår under 12 månadersperioden efter randomisering
|
1-årsperiod efter randomisering
|
|
Första gången för återfall
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Första gången för återfall efter patienter som deltagit i denna studie
|
1-årsperiod efter randomisering
|
|
Kumulativ prednisondosering (milligram per kilogram per år)
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Den totala dosen av prednison från början till slutet av försöket
|
1-årsperiod efter randomisering
|
|
Förändring i serumkolesterol, hemoglobin och blodalbumin hos patienterna
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Förändringarna av serumkolesterol, hemoglobin och blodalbumin i varje uppföljning under studien
|
1-årsperiod efter randomisering
|
|
Förändring i njurfunktionen hos patienterna
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Förändringen av njurfunktionen bedömdes av förändringarna av serumkreatinin och uppskattad glomerulär filtrationshastighet vid varje uppföljning under studien
|
1-årsperiod efter randomisering
|
|
Förändring i antropometri och tillväxthastighet under 12-månadersperioden efter randomisering
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Förändringar i standardavvikelsepoäng för vikt, längd och body mass index under 12-månadersperioden efter randomisering
|
1-årsperiod efter randomisering
|
|
Biverkning
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
|
Antalet skadliga reaktioner och typerna av biverkningar under studien
|
1-årsperiod efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ren H, Shen P, Li X, Pan X, Zhang W, Chen N. Tacrolimus versus cyclophosphamide in steroid-dependent or steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis: a randomized controlled trial. Am J Nephrol. 2013;37(1):84-90. doi: 10.1159/000346256. Epub 2013 Jan 22.
- Filler G, Young E, Geier P, Carpenter B, Drukker A, Feber J. Is there really an increase in non-minimal change nephrotic syndrome in children? Am J Kidney Dis. 2003 Dec;42(6):1107-13. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.08.010.
- Eddy AA, Symons JM. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet. 2003 Aug 23;362(9384):629-39. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14184-0.
- Wong W. Idiopathic nephrotic syndrome in New Zealand children, demographic, clinical features, initial management and outcome after twelve-month follow-up: results of a three-year national surveillance study. J Paediatr Child Health. 2007 May;43(5):337-41. doi: 10.1111/j.1440-1754.2007.01077.x.
- Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann CM Jr. Prognostic significance of the early course of minimal change nephrotic syndrome: report of the International Study of Kidney Disease in Children. J Am Soc Nephrol. 1997 May;8(5):769-76. doi: 10.1681/ASN.V85769.
- Shaw KT, Ho AM, Raghavan A, Kim J, Jain J, Park J, Sharma S, Rao A, Hogan PG. Immunosuppressive drugs prevent a rapid dephosphorylation of transcription factor NFAT1 in stimulated immune cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Nov 21;92(24):11205-9. doi: 10.1073/pnas.92.24.11205.
- Koefoed-Nielsen PB, Karamperis N, Hojskov C, Poulsen JH, Jorgensen KA. The calcineurin activity profiles of cyclosporin and tacrolimus are different in stable renal transplant patients. Transpl Int. 2006 Oct;19(10):821-7. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00359.x.
- Neidle S, Goodwin GH. A homology-based molecular model of the proline-rich homeodomain protein Prh, from haematopoietic cells. FEBS Lett. 1994 May 30;345(2-3):93-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)00446-3.
- Sepe V, Libetta C, Giuliano MG, Adamo G, Dal Canton A. Mycophenolate mofetil in primary glomerulopathies. Kidney Int. 2008 Jan;73(2):154-62. doi: 10.1038/sj.ki.5002653. Epub 2007 Nov 7.
- Briggs WA, Choi MJ, Scheel PJ Jr. Successful mycophenolate mofetil treatment of glomerular disease. Am J Kidney Dis. 1998 Feb;31(2):213-7. doi: 10.1053/ajkd.1998.v31.pm9469489.
- Gellermann J, Weber L, Pape L, Tonshoff B, Hoyer P, Querfeld U; Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie (GPN). Mycophenolate mofetil versus cyclosporin A in children with frequently relapsing nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1689-97. doi: 10.1681/ASN.2012121200. Epub 2013 Jun 27.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2023
Avslutad studie (Faktisk)
12 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
7 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdom
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Syndrom
- Nefrotiskt syndrom
- Nefros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
Andra studie-ID-nummer
- STAMP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Vi kunde inte dela data utan patienternas samtycke.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .