Trifluridine/Tipiracil en association avec l'irinotécan comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints de cholangiocarcinome (TRITICC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit incl. participation à la recherche translationnelle et à toute autorisation requise localement (directive de l'UE sur la confidentialité des données dans l'UE) avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
3. Cholangiocarcinome ou carcinome de la vésicule biliaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable, localement avancé ou métastatique
4. Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1
5. Progression documentée de la maladie après un traitement antérieur à la gemcitabine ou contenant de la gemcitabine. Les exemples de thérapies autorisées incluent, mais ne sont pas limités à : a) la gemcitabine en monothérapie) ; b) Tout régime à base de gemcitabine, avec ou sans gemcitabine d'entretien
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Capacité à prendre des médicaments par voie orale

8. Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/μL sans l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques ; et Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3) et Hémoglobine > 9 g/dL (les transfusions sanguines sont autorisées pour les patients dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 9 g/dL)
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite normale supérieure (LSN) (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire ; une bilirubine élevée doit être causée par une obstruction et non par une altération de la fonction hépatique telle qu'évaluée par l'albumine et les valeurs du rapport normalisé international (INR)) :
   • Taux d'albumine ≥ 3,0 g/dL
   • Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 1,5 LSN et un temps de thromboplastine partiel (PTT) < 1,5 LSN dans les 7 jours précédant l'inclusion. L'utilisation d'anticoagulants à pleine dose est autorisée tant que l'INR ou le PTT est dans les limites thérapeutiques (selon le standard médical de l'établissement) et que le patient est sous anticoagulants à dose stable depuis au moins trois semaines au moment de l'inclusion .
   • aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et alanine transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et débit de filtration glomérulaire calculé ≥ 30 ml par minute Fonction rénale et médullaire adéquate
9. En cas de cirrhose du foie : Child-Pugh A
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent accepter une contraception adéquate si la conception est possible. Les hommes doivent accepter un contrôle des naissances adéquat

Critère d'exclusion:

1. Âge < 18 ans
2. Métastases du système nerveux central (SNC)
3. Infection active et non contrôlée
4. Malignité supplémentaire au cours des 2 dernières années (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la peau autre que le mélanome)
5. Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris saignement, inflammation, occlusion ou diarrhée> grade 1
6. Toute condition ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
7. Hypersensibilité connue à Trifluridine/Tipiracil ou Camptothécine (CPT)-11 ou à leurs composants
8. Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai
9. Femelle gestante ou allaitante
10. Gastrectomie partielle ou totale antérieure
11. Antécédent de radio ou radiochimiothérapie, antécédent de chimioembolisation transartérielle (TACE), ablation par radiofréquence (RFA) ou radiothérapie intra-artérielle sélective (SIRT) dans les 3 mois précédant l'inclusion (sauf radiothérapie pour métastases osseuses)
12. Patients pouvant dépendre du promoteur, du site ou de l'investigateur
13. Les patients qui ont été incarcérés ou institutionnalisés involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
14. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Loi allemande sur les stupéfiants (AMG)].