Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Irinotecan als Zweitlinientherapie bei Patienten mit Cholangiokarzinom (TRITICC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung inkl. Teilnahme an translationaler Forschung und jede lokal erforderliche Genehmigung (EU-Datenschutzrichtlinie in der EU) vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes, nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkarzinom
4. Messbare oder bewertbare Erkrankung nach RECIST 1.1
5. Dokumentierter Krankheitsverlauf nach vorheriger Behandlung mit Gemcitabin oder Gemcitabin. Beispiele für zugelassene Therapien umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: a) Einzelwirkstoff Gemcitabin); b) Jedes Gemcitabin-basierte Regime, mit oder ohne Erhaltungstherapie mit Gemcitabin
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Fähigkeit, Medikamente oral einzunehmen

8. Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 Zellen/μl ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren; und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L (>100.000 pro mm3) und Hämoglobin > 9 g/dL (Bluttransfusionen sind für Patienten mit Hämoglobinwerten unter 9 g/dL erlaubt)
   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5x obere Normalgrenze (ULN) (Gallendrainage ist bei Gallenobstruktion zulässig; erhöhtes Bilirubin sollte durch Obstruktion verursacht werden, nicht durch Beeinträchtigung der Leberfunktion, wie anhand von Albumin- und International Normalized Ratio (INR)-Werten beurteilt):
   • Albuminspiegel ≥ 3,0 g/dl
   • Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine INR < 1,5 ULN und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange INR oder PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegen (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens drei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat .
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und eine berechnete glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml pro Minute Angemessene Nieren- und Knochenmarkfunktion
9. Bei Leberzirrhose: Child-Pugh A
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, wenn eine Empfängnis möglich ist. Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre
2. Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Aktive, unkontrollierte Infektion
4. Zusätzliche Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre (außer adäquat behandeltes in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder heller Hautkrebs)
5. Klinisch signifikante gastrointestinale Störungen einschließlich Blutungen, Entzündungen, Okklusion oder Durchfall > Grad 1
6. Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trifluridin/Tipiracil oder Camptothecin (CPT)-11 oder deren Bestandteile
8. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren
9. Schwangere oder stillende Frau
10. Vorherige partielle oder totale Gastrektomie
11. Vorherige Radio- oder Radiochemotherapie, vorherige transarterielle Chemoembolisation (TACE), Radiofrequenzablation (RFA) oder selektive intraarterielle Strahlentherapie (SIRT) innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss (außer Bestrahlung bei Knochenmetastasen)
12. Patienten, die möglicherweise vom Sponsor, Zentrum oder Prüfarzt abhängig sind
13. Patienten, die auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig in Heime eingewiesen wurden § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG.
14. Patienten, die nicht einwilligungsfähig sind, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a Arzneimittelgesetz (AMG)].