Trifluridin/Tipiracil i kombination med irinotecan som en anden liniebehandling hos patienter med cholangiocarcinom (TRITICC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke inkl. deltagelse i translationel forskning og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, ikke-operabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk kolangiokarcinom eller galdeblærekarcinom
4. Målbar eller vurderebar sygdom i henhold til RECIST 1.1
5. Dokumenteret sygdomsprogression efter forudgående behandling med gemcitabin eller gemcitabin. Eksempler på tilladte behandlinger omfatter, men er ikke begrænset til: a) Enkeltstof gemcitabin); b) Ethvert gemcitabinbaseret regime, med eller uden vedligeholdelsesgemcitabin
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
7. Evne til at tage medicin oralt

8. Tilstrækkelig blodtal, leverenzymer og nyrefunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 celler/μL uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer; og blodpladetal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3) og hæmoglobin > 9 g/dL (blodtransfusioner er tilladt for patienter med hæmoglobinniveauer under 9 g/dL)
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (galdedrænage er tilladt for biliær obstruktion; forhøjet bilirubin bør være forårsaget af obstruktion ikke nedsat leverfunktion som vurderet ved albumin og internationale normaliserede ratio (INR) værdier):
   • Albuminniveauer ≥ 3,0 g/dL
   • Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 ULN inden for 7 dage før inklusion. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst tre uger på tidspunktet for inklusion .
   • aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x institutionel øvre normalgrænse
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og en beregnet glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml pr. minut Tilstrækkelig nyre- og knoglemarvsfunktion
9. I tilfælde af levercirrhose: Child-Pugh A
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal acceptere passende prævention, hvis undfangelse er mulig. Mænd skal acceptere passende prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år
2. Metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. Aktiv, ukontrolleret infektion
4. Yderligere malignitet inden for de seneste 2 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft)
5. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, herunder blødning, betændelse, okklusion eller diarré > grad 1
6. Enhver tilstand eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
7. Kendt overfølsomhed over for Trifluridin/Tipiracil eller Camptothecin (CPT)-11 eller deres komponenter
8. Medicin, der vides at interferere med nogen af ​​de midler, der anvendes i forsøget
9. Graviditet eller ammende kvinde
10. Forudgående delvis eller total gastrektomi
11. Tidligere radio- eller radiokemoterapi, tidligere transarteriel kemoembolisering (TACE), radiofrekvensablation (RFA) eller selektiv intraarteriel radioterapi (SIRT) inden for 3 måneder før inklusion (undtagen stråling for knoglemetastaser)
12. Patienter, der kan være afhængige af sponsoren, stedet eller investigatoren
13. Patienter, der har været fængslet eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
14. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a tysk narkotikalovgivning (AMG)].