Trifluridin/Tipiracil v kombinaci s irinotekanem jako terapie druhé linie u pacientů s cholangiokarcinomem (TRITICC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas vč. účast na translačním výzkumu a jakékoli místně požadované povolení (směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
2. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku
4. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1
5. Dokumentovaná progrese onemocnění po předchozí léčbě gemcitabinem nebo gemcitabinem. Příklady povolených terapií zahrnují, aniž by byl výčet omezující: a) Gemcitabin v monoterapii); b) Jakýkoli režim založený na gemcitabinu, s udržovacím gemcitabinem nebo bez něj
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Schopnost užívat léky perorálně

8. Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/μl bez použití hematopoetických růstových faktorů; a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3) a hemoglobin > 9 g/dl (krevní transfuze jsou povoleny pacientům s hladinami hemoglobinu pod 9 g/dl)
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x horní normální limit (ULN) (u biliární obstrukce je povolena drenáž žlučových cest; zvýšený bilirubin by měl být způsoben obstrukcí, nikoli zhoršenou funkcí jater, jak je hodnoceno hodnotami albuminu a mezinárodního normalizovaného poměru (INR):):
   • Hladiny albuminu ≥ 3,0 g/dl
   • Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 ULN během 7 dnů před zařazením. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo PTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v zařízení) a pacient měl v době zařazení stabilní dávku antikoagulancií po dobu alespoň tří týdnů. .
   • aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alanintransamináza (ALT) (SGPT) ≤ 5 x institucionální horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a vypočtená glomerulární filtrace ≥ 30 ml za minutu Přiměřená funkce ledvin a kostní dřeně
9. V případě jaterní cirhózy: Child-Pugh A
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí, pokud je možné početí. Muži musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let
2. Metastázy centrálního nervového systému (CNS).
3. Aktivní, nekontrolovaná infekce
4. Další malignita během posledních 2 let (kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže)
5. Klinicky významné gastrointestinální poruchy včetně krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 1
6. Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
7. Známá přecitlivělost na Trifluridin/Tipiracil nebo Camptothecin (CPT)-11 nebo jejich složky
8. Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii
9. Těhotná nebo kojící žena
10. Předchozí částečná nebo celková gastrektomie
11. Předchozí radio- nebo radiochemoterapie, předchozí transarteriální chemoembolizace (TACE), radiofrekvenční ablace (RFA) nebo selektivní intraarteriální radioterapie (SIRT) během 3 měsíců před zařazením (kromě ozařování kostních metastáz)
12. Pacienti, kteří mohou být závislí na sponzorovi, místě nebo zkoušejícím
13. Pacienti, kteří byli uvězněni nebo nedobrovolně institucionalizováni soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
14. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a německé drogové právo (AMG)].