Trifluridine/Tipiracil in combinatie met irinotecan als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met cholangiocarcinoom (TRITICC)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming incl. deelname aan translationeel onderzoek en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensbescherming in de EU) voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Histologisch of cytologisch bevestigd, niet-reseceerbaar, lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom
4. Meetbare of beoordeelbare ziekte volgens RECIST 1.1
5. Gedocumenteerde ziekteprogressie na eerdere behandeling met gemcitabine of gemcitabine. Voorbeelden van toegestane therapieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot: a) gemcitabine als monotherapie); b) Elk regime op basis van gemcitabine, met of zonder gemcitabine als onderhoudsbehandeling
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
7. Mogelijkheid om medicijnen oraal in te nemen

8. Adequaat bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 cellen/μL zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren; en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (>100.000 per mm3) en hemoglobine > 9 g/dl (bloedtransfusies zijn toegestaan ​​voor patiënten met een hemoglobinegehalte van minder dan 9 g/dl)
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5x bovenste normaallimiet (ULN) (galdrainage is toegestaan ​​voor galwegobstructie; verhoogd bilirubine moet worden veroorzaakt door obstructie en niet door verminderde leverfunctie zoals beoordeeld door albumine en INR-waarden):
   • Albuminegehalte ≥ 3,0 g/dL
   • Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten een INR < 1,5 ULN en een partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 ULN hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan opname. Het gebruik van volledige dosis antistollingsmiddelen is toegestaan ​​zolang de INR of PTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van opname gedurende ten minste drie weken een stabiele dosis antistollingsmiddelen gebruikt .
   • aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en alaninetransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x institutionele bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en een berekende glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml per minuut Adequate nier- en beenmergfunctie
9. In geval van levercirrose: Child-Pugh A
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten instemmen met adequate anticonceptie als conceptie mogelijk is. Mannen moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 jaar
2. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Actieve, ongecontroleerde infectie
4. Aanvullende maligniteit in de afgelopen 2 jaar (behalve adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals of niet-melanome huidkanker)
5. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen waaronder bloeding, ontsteking, occlusie of diarree > graad 1
6. Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
7. Bekende overgevoeligheid voor Trifluridine/Tipiracil of Camptothecin (CPT)-11 of hun componenten
8. Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen
9. Zwangerschap of zogende vrouw
10. Voorafgaande gedeeltelijke of totale gastrectomie
11. Eerdere radio- of radiochemotherapie, eerdere transarteriële chemo-embolisatie (TACE), radiofrequente ablatie (RFA) of selectieve intra-arteriële radiotherapie (SIRT) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname (behalve bestraling voor botmetastasen)
12. Patiënten die mogelijk afhankelijk zijn van de sponsor, site of de onderzoeker
13. Patiënten die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten zijn opgesloten of onvrijwillig zijn opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
14. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a Duitse drugswet (AMG)].