Trifluridin/Tipiracil i kombinasjon med irinotecan som en annenlinjebehandling hos pasienter med kolangiokarsinom (TRITICC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke inkl. deltakelse i translasjonsforskning og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-resekterbart, lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom
4. Målbar eller vurderbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
5. Dokumentert sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med gemcitabin eller gemcitabin. Eksempler på tillatte terapier inkluderer, men er ikke begrenset til: a) Enkeltmiddel gemcitabin); b) Ethvert gemcitabinbasert regime, med eller uten vedlikeholdsgemcitabin
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
7. Evne til å ta medisiner oralt

8. Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/μL uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer; og blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3) og Hemoglobin > 9 g/dL (blodoverføring er tillatt for pasienter med hemoglobinnivåer under 9 g/dL)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) (galdedrenering er tillatt for biliær obstruksjon; forhøyet bilirubin bør være forårsaket av obstruksjon, ikke nedsatt leverfunksjon, vurdert av albumin og internasjonale normaliserte ratio (INR)-verdier):
   • Albuminnivåer ≥ 3,0 g/dL
   • Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 ULN innen 7 dager før inkludering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose for antikoagulantia i minst tre uker ved inklusjonstidspunktet. .
   • aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL per minutt Tilstrekkelig nyre- og benmargsfunksjon
9. Ved levercirrhose: Child-Pugh A
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta adekvat prevensjon dersom unnfangelse er mulig. Menn må godta tilstrekkelig prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år
2. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
3. Aktiv, ukontrollert infeksjon
4. Ytterligere malignitet i løpet av de siste 2 årene (bortsett fra tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft)
5. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser inkludert blødning, betennelse, okklusjon eller diaré > grad 1
6. Enhver tilstand eller komorbiditet som etter etterforskerens mening ville forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
7. Kjent overfølsomhet overfor Trifluridine/Tipiracil eller Camptothecin (CPT)-11 eller deres komponenter
8. Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene som ble brukt i forsøket
9. Graviditet eller ammende kvinne
10. Tidligere delvis eller total gastrektomi
11. Tidligere radio- eller radiokjemoterapi, tidligere transarteriell kjemoembolisering (TACE), radiofrekvensablasjon (RFA) eller selektiv intraarteriell strålebehandling (SIRT) innen 3 måneder før inkludering (unntatt stråling for benmetastaser)
12. Pasienter som kan være avhengige av sponsoren, nettstedet eller etterforskeren
13. Pasienter som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
14. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a tysk narkotikalovgivning (AMG)].