Trifluridin/tipiracil irinotekánnal kombinációban, mint második vonalbeli terápia cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél (TRITICC)

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés, beleértve transzlációs kutatásban való részvétel és bármely helyileg szükséges engedély (az EU adatvédelmi irányelve az EU-ban) a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket
2. Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus cholangiocarcinoma vagy epehólyag karcinóma
4. Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 szerint
5. A betegség dokumentált progressziója korábbi gemcitabin vagy gemcitabin tartalmú terápia után. Példák az engedélyezett terápiákra, de nem kizárólagosan: a) Egyszeres gemcitabine; b) Bármilyen gemcitabin alapú kezelés, fenntartó gemcitabinnal vagy anélkül
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
7. A gyógyszerek szájon át történő bevételének képessége

8. Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 sejt/μL hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül; és a vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l (>100 000/mm3) és a hemoglobin > 9 g/dl (a vérátömlesztés megengedett olyan betegeknél, akiknél a hemoglobinszint 9 g/dl alatt van)
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (epeelzáródás esetén az epeelvezetés megengedett; az emelkedett bilirubinszintet obstrukció okozza, nem pedig károsodott májfunkció, az albumin és a nemzetközi normalizált arány (INR) értékei alapján):
   • Albuminszint ≥ 3,0 g/dl
   • Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegeknél az INR-nek < 1,5 ULN és a parciális tromboplasztin időnek (PTT) < 1,5 ULN-nek kell lennie a felvételt megelőző 7 napon belül. A teljes dózisú antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy a PTT a terápiás határokon belül van (az intézményben érvényes orvosi szabvány szerint), és a beteg a felvétel időpontjában legalább három hétig stabil véralvadásgátló dózist kapott. .
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) és alanin-transzamináz (ALT) (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határ 5-szöröse
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN és számított glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 30 ml/perc Megfelelő vese- és csontvelő-funkció
9. Májcirrhosis esetén: Child-Pugh A
10. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlásba, ha a fogamzás lehetséges. A férfiaknak el kell fogadniuk a megfelelő születésszabályozást

Kizárási kritériumok:

1. Életkor < 18 év
2. A központi idegrendszer (CNS) metasztázisai
3. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
4. További rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben (kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy nem melanómás bőrrák)
5. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve a vérzést, gyulladást, elzáródást vagy hasmenést > 1. fokozat
6. Bármilyen állapot vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
7. Ismert túlérzékenység a trifluridin/tipiracil vagy a kamptotecin (CPT)-11 vagy összetevői iránt
8. Olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy zavarja a vizsgálat során alkalmazott bármely szert
9. Terhes vagy szoptató nőstény
10. Korábbi részleges vagy teljes gastrectomia
11. Korábbi radio- vagy radiokemoterápia, korábbi transzarteriális kemoembolizáció (TACE), rádiófrekvenciás abláció (RFA) vagy szelektív intraarteriális sugárterápia (SIRT) a felvételt megelőző 3 hónapon belül (kivéve a csontmetasztázisok besugárzását)
12. Olyan betegek, akik a szponzortól, a helyszíntől vagy a vizsgálótól függhetnek
13. Betegek, akiket bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
14. Azok a betegek, akik azért nem tudnak beleegyezni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a német drogtörvény (AMG)].