Trifluridina/Tipiracil em combinação com irinotecano como terapia de segunda linha em pacientes com colangiocarcinoma (TRITICC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito incl. participação em pesquisa translacional e qualquer autorização exigida localmente (Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
2. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
3. Colangiocarcinoma ou carcinoma da vesícula biliar confirmado histológica ou citologicamente, não ressecável, localmente avançado ou metastático
4. Doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST 1.1
5. Progressão documentada da doença após tratamento prévio com gencitabina ou contendo gencitabina. Exemplos de terapias permitidas incluem, mas não estão limitadas a: a) Gencitabina como agente único); b) Qualquer regime baseado em gencitabina, com ou sem gencitabina de manutenção
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Capacidade de tomar medicamentos por via oral

8. Hemograma adequado, enzimas hepáticas e função renal:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.500 células/µL sem uso de fatores de crescimento hematopoiéticos; e Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3) e Hemoglobina > 9 g/dL (transfusões de sangue são permitidas para pacientes com níveis de hemoglobina abaixo de 9 g/dL)
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5x o limite superior normal (LSN) (a drenagem biliar é permitida para obstrução biliar; a bilirrubina elevada deve ser causada por obstrução e não por comprometimento da função hepática, conforme avaliado pelos valores de albumina e razão normalizada internacional (INR)):
   • Níveis de albumina ≥ 3,0 g/dL
   • Os pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica devem ter INR < 1,5 LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 LSN nos 7 dias anteriores à inclusão. O uso de anticoagulantes em dose plena é permitido desde que o INR ou PTT esteja dentro dos limites terapêuticos (conforme norma médica da instituição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes há pelo menos três semanas no momento da inclusão .
   • aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) e alanina transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x limite superior institucional do normal
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e uma taxa de filtração glomerular calculada ≥ 30 mL por minuto Função renal e da medula óssea adequadas
9. Em caso de cirrose hepática: Child-Pugh A
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem concordar com o controle de natalidade adequado se a concepção for possível. Os homens devem concordar com o controle de natalidade adequado

Critério de exclusão:

1. Idade < 18 anos
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC)
3. Infecção ativa e descontrolada
4. Malignidade adicional nos últimos 2 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma)
5. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo sangramento, inflamação, oclusão ou diarreia > grau 1
6. Qualquer condição ou comorbidade que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
7. Hipersensibilidade conhecida a Trifluridina/Tipiracil ou Camptotecina (CPT)-11 ou seus componentes
8. Medicação conhecida por interferir com qualquer um dos agentes aplicados no estudo
9. Mulher grávida ou lactante
10. Gastrectomia parcial ou total prévia
11. Radio ou radioquimioterapia anterior, quimioembolização transarterial anterior (TACE), ablação por radiofrequência (RFA) ou radioterapia intra-arterial seletiva (SIRT) dentro de 3 meses antes da inclusão (exceto radiação para metástases ósseas)
12. Pacientes que podem ser dependentes do patrocinador, centro ou investigador
13. Pacientes encarcerados ou institucionalizados involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
14. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a lei alemã sobre drogas (AMG)].