Трифлуридин/типирацил в комбинации с иринотеканом в качестве терапии второй линии у пациентов с холангиокарциномой (TRITICC)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, в т.ч. участие в трансляционных исследованиях и любом разрешении, требуемом на местном уровне (Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС) перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, включая предварительные оценки.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
3. Гистологически или цитологически подтвержденная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая холангиокарцинома или карцинома желчного пузыря
4. Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1
5. Задокументированное прогрессирование заболевания после предшествующей терапии гемцитабином или гемцитабинсодержащей терапией. Примеры разрешенных терапий включают, но не ограничиваются ими: а) монотерапия гемцитабином); b) Любая схема на основе гемцитабина, с поддерживающим гемцитабином или без него
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
7. Возможность принимать лекарства перорально

8. Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мкл без использования гемопоэтических факторов роста; и количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3) и гемоглобин > 9 г/дл (переливание крови разрешено пациентам с уровнем гемоглобина ниже 9 г/дл)
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) (дренирование желчи разрешено при обструкции желчевыводящих путей; повышенный билирубин должен быть вызван обструкцией, а не нарушением функции печени, что оценивается по альбумину и значениям международного нормализованного отношения (МНО)):
   • Уровень альбумина ≥ 3,0 г/дл
   • Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 ВГН в течение 7 дней до включения. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее трех недель на момент включения. .
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) и аланинтрансаминаза (АЛТ) (SGPT) ≤ 5 x установленный верхний предел нормы
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл в минуту Адекватная функция почек и костного мозга
9. При циррозе печени: Чайлд-Пью А
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и должны согласиться на адекватный контроль над рождаемостью, если зачатие возможно. Мужчины должны согласиться на адекватный контроль над рождаемостью

Критерий исключения:

1. Возраст < 18 лет
2. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
3. Активная неконтролируемая инфекция
4. Дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет (за исключением адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ или немеланомного рака кожи)
5. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, включая кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 1 степени
6. Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
7. Известная гиперчувствительность к трифлуридину/типирацилу или камптотецину (CPT)-11 или их компонентам.
8. Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании
9. Беременная или кормящая женщина
10. Предшествующая частичная или тотальная гастрэктомия
11. Предыдущая радио- или радиохимиотерапия, предшествующая трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), радиочастотная абляция (РЧА) или селективная внутриартериальная лучевая терапия (СИРТ) в течение 3 месяцев до включения (за исключением лучевой терапии метастазов в кости)
12. Пациенты, которые могут зависеть от спонсора, центра или исследователя
13. Пациенты, которые были заключены в тюрьму или принудительно помещены в лечебные учреждения по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
14. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3a Немецкий закон о наркотиках (AMG)].