Trifluridin/Tipiracil i kombination med irinotekan som andrahandsterapi hos patienter med kolangiokarcinom (TRITICC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke inkl. deltagande i translationell forskning och eventuella lokalt erforderliga auktorisationer (EU:s dataskyddsdirektiv i EU) innan några protokollrelaterade förfaranden utförs, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, icke-resekterbart, lokalt avancerat eller metastaserande kolangiokarcinom eller gallblåsekarcinom
4. Mätbar eller bedömbar sjukdom enligt RECIST 1.1
5. Dokumenterad sjukdomsprogression efter tidigare behandling med gemcitabin eller gemcitabin. Exempel på tillåtna terapier inkluderar, men är inte begränsade till: a) Gemcitabin för enstaka medel); b) Alla gemcitabinbaserade regimer, med eller utan underhållsgemcitabin
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
7. Förmåga att ta mediciner oralt

8. Tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500 celler/μL utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer; och trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3) och Hemoglobin > 9 g/dL (blodtransfusioner är tillåtna för patienter med hemoglobinnivåer under 9 g/dL)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) (galldränage är tillåtet för gallvägsobstruktion; förhöjt bilirubin bör orsakas av obstruktion inte nedsatt leverfunktion enligt bedömning av albumin och internationella normaliserade ratio (INR)-värden):
   • Albuminnivåer ≥ 3,0 g/dL
   • Patienter som inte får terapeutisk antikoagulering måste ha en INR < 1,5 ULN och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 ULN inom 7 dagar före inkludering. Användning av antikoagulantia i full dos är tillåten så länge som INR eller PTT ligger inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen) och patienten har varit på en stabil dos för antikoagulantia i minst tre veckor vid tidpunkten för inkluderingen .
   • aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alanintransaminas (ALT) (SGPT) ≤ 5 x institutionell övre normalgräns
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och en beräknad glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 mL per minut Tillräcklig njur- och benmärgsfunktion
9. Vid levercirros: Child-Pugh A
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste gå med på adekvat preventivmedel om befruktning är möjlig. Hanar måste gå med på adekvat preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Ålder < 18 år
2. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
3. Aktiv, okontrollerad infektion
4. Ytterligare malignitet under de senaste 2 åren (förutom adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer)
5. Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar inklusive blödning, inflammation, ocklusion eller diarré > grad 1
6. Varje tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
7. Känd överkänslighet mot Trifluridine/Tipiracil eller Camptothecin (CPT)-11 eller deras komponenter
8. Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket
9. Graviditet eller ammande kvinna
10. Tidigare partiell eller total gastrectomy
11. Tidigare radio- eller radiokemoterapi, tidigare transarteriell kemoembolisering (TACE), radiofrekvensablation (RFA) eller selektiv intraarteriell strålbehandling (SIRT) inom 3 månader före inklusionen (förutom strålning för benmetastaser)
12. Patienter som kan vara beroende av sponsorn, platsen eller utredaren
13. Patienter som har varit intagna eller tvångsinstitutionaliserade genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
14. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a tysk narkotikalagstiftning (AMG)].