Triflurydyna/typiracyl w skojarzeniu z irynotekanem jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z rakiem dróg żółciowych (TRITICC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, w tym udział w badaniach translacyjnych i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych lub rak pęcherzyka żółciowego
4. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST 1.1
5. Udokumentowana progresja choroby po uprzednim leczeniu gemcytabiną lub terapią zawierającą gemcytabinę. Przykłady dozwolonych terapii obejmują między innymi: a) pojedynczy środek gemcytabina); b) Dowolny schemat leczenia oparty na gemcytabinie, z gemcytabiną podtrzymującą lub bez niej
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Możliwość przyjmowania leków doustnie

8. Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 komórek/μl bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu; i Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3) i Hemoglobina > 9 g/dl (transfuzje krwi są dozwolone u pacjentów ze stężeniem hemoglobiny poniżej 9 g/dl)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) (drenaż żółci jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych; podwyższona bilirubina powinna być spowodowana niedrożnością, a nie zaburzeniem czynności wątroby, co ocenia się na podstawie wartości albuminy i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)):
   • Stężenie albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 GGN w ciągu 7 dni przed włączeniem. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce), a pacjent w momencie włączenia do badania przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 3 tygodnie .
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) i transaminaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 5 x górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i obliczona szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 30 ml na minutę Odpowiednia czynność nerek i szpiku kostnego
9. W przypadku marskości wątroby: Child-Pugh A
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na odpowiednią kontrolę urodzeń, jeśli poczęcie jest możliwe. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na odpowiednią kontrolę urodzeń

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek < 18 lat
2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Aktywna, niekontrolowana infekcja
4. Dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry)
5. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym krwawienie, stan zapalny, niedrożność lub biegunka > stopnia 1
6. Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
7. Znana nadwrażliwość na triflurydynę/typiracyl lub kamptotecynę (CPT)-11 lub ich składniki
8. Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu
9. Kobieta w ciąży lub karmiąca
10. Wcześniejsza częściowa lub całkowita resekcja żołądka
11. Przebyta radio- lub radiochemioterapia, przebyta chemoembolizacja przeztętnicza (TACE), ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) lub selektywna radioterapia dotętnicza (SIRT) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (z wyjątkiem napromieniania przerzutów do kości)
12. Pacjenci, którzy mogą być zależni od sponsora, ośrodka lub badacza
13. Pacjenci, którzy zostali osadzeni w zakładzie karnym lub przymusowo umieszczeni w zakładzie karnym na mocy nakazu sądowego lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
14. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a niemieckiego prawa narkotykowego (AMG)].