Trifluridina/Tipiracil in combinazione con Irinotecan come terapia di seconda linea nei pazienti con colangiocarcinoma (TRITICC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto incl. partecipazione alla ricerca traslazionale e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Colangiocarcinoma o carcinoma della cistifellea confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile, localmente avanzato o metastatico
4. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1
5. Progressione della malattia documentata dopo una precedente terapia con gemcitabina o contenente gemcitabina. Esempi di terapie consentite includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: a) gemcitabina a singolo agente); b) Qualsiasi regime a base di gemcitabina, con o senza gemcitabina di mantenimento
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Capacità di assumere farmaci per via orale

8. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 cellule/μL senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici; e Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3) ed Emoglobina > 9 g/dL (le trasfusioni di sangue sono consentite per i pazienti con livelli di emoglobina inferiori a 9 g/dL)
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (il drenaggio biliare è consentito in caso di ostruzione biliare; la bilirubina elevata deve essere causata da ostruzione e non compromissione della funzionalità epatica valutata dai valori dell'albumina e del rapporto internazionale normalizzato (INR):
   • Livelli di albumina ≥ 3,0 g/dL
   • I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 ULN e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 ULN entro 7 giorni prima dell'inclusione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o il PTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno tre settimane al momento dell'inclusione .
   • aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina transaminasi (ALT) (SGPT) ≤ 5 x limite superiore istituzionale del normale
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e una velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≥ 30 mL al minuto Adeguata funzionalità renale e del midollo osseo
9. In caso di cirrosi epatica: Child-Pugh A
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare un adeguato controllo delle nascite se il concepimento è possibile. I maschi devono accettare un adeguato controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 anni
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Infezione attiva e incontrollata
4. Ulteriore tumore maligno negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o del carcinoma cutaneo non melanoma)
5. Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi tra cui sanguinamento, infiammazione, occlusione o diarrea > grado 1
6. Qualsiasi condizione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
7. Ipersensibilità nota a Trifluridine/Tipiracil o Camptothecin (CPT)-11 o loro componenti
8. Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio
9. Femmina in gravidanza o in allattamento
10. Precedente gastrectomia parziale o totale
11. Precedente radio o radiochemioterapia, precedente chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), ablazione con radiofrequenza (RFA) o radioterapia intraarteriosa selettiva (SIRT) entro 3 mesi prima dell'inclusione (eccetto radiazioni per metastasi ossee)
12. Pazienti che potrebbero dipendere dallo sponsor, dal sito o dallo sperimentatore
13. Pazienti che sono stati incarcerati o istituzionalizzati involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
14. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a Legge tedesca sugli stupefacenti (AMG)].