Influence synergique du rivaroxaban sur les biomarqueurs de l'inflammation et de la coagulation chez les patients atteints de coronaropathie et d'arthroplastie sous traitement à l'aspirine

Critères d'inclusion : pour être éligibles, tous les sujets doivent répondre aux critères CAD et PAD selon les critères spécifiés ci-dessous :

• Les sujets répondant aux critères de CAD$ doivent avoir un ou plusieurs des éléments suivants :
• Infarctus du myocarde au cours des 20 dernières années, ou
• Maladie coronarienne multitronculaire* avec symptômes ou antécédent d'angor stable ou instable, ou
• Intervention coronarienne percutanée multivasculaire, ou
• Pontage coronarien multivasculaire (* se réfère à une sténose ≥ 50 % dans 2 artères coronaires ou plus, confirmée par angiographie coronarienne invasive, ou imagerie non invasive ou études de stress (p. ex., exercice ou pharmacologique) suggérant une ischémie significative dans 2 ≥ territoires coronaires ; ou 1 territoire coronaire si au moins 1 autre territoire a été revascularisé.)

$Les sujets répondant aux critères de qualification de CAD doivent également répondre à au moins un des critères suivants :

• Âge > 65 ans, ou

• Âge <65 ans et athérosclérose documentée ou revascularisation impliquant au moins 2 lits vasculaires+, ou au moins 2 facteurs de risque cardiovasculaire supplémentaires :

  1. Fumeur actuel (dans l'année suivant la randomisation)
  2. Diabète sucré
  3. Dysfonctionnement rénal avec débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min
  4. Insuffisance cardiaque

  5. AVC ischémique non lacunaire il y a > 1 mois

     • Étant donné que la coronaropathie implique une maladie dans le système vasculaire coronaire, un seul lit vasculaire supplémentaire est nécessaire : par ex. l'aorte et l'apport artériel au cerveau, au tractus gastro-intestinal, aux membres inférieurs, aux membres supérieurs ou aux reins.

       • Les sujets répondant aux critères de PAD doivent avoir un ou plusieurs des éléments suivants
• Antécédents de pontage aorto-fémoral, de pontage de membre ou de revascularisation par angioplastie transluminale percutanée des artères iliaques ou sous-inguinales, ou
• Antécédents d'amputation d'un membre ou d'un pied pour une maladie vasculaire artérielle (c'est-à-dire excluant un traumatisme), ou

• Antécédents de claudication intermittente et l'un des éléments suivants

  • Un rapport pression artérielle (TA) cheville/bras < 0,90,
  • Sténose artérielle périphérique ou veineuse significative de ≥ 50 % documentée par angiographie ou par échographie-Doppler

  • Antécédents de revascularisation carotidienne ou sténose asymptomatique de l'artère carotide ≥ 50 %, diagnostiquée par échographie duplex ou angiographie.

    • Le sujet peut être de l'un ou l'autre sexe et de n'importe quelle race, et doit être âgé de plus de 18 ans.
    • Le sujet accepte de ne participer à aucune autre étude clinique expérimentale ou invasive pendant une période de 4 mois pendant la période d'étude
    • Le sujet est capable de lire et a signé et daté le document de consentement éclairé, y compris l'autorisation permettant la divulgation d'informations personnelles sur la santé approuvées par le comité d'examen institutionnel (IRB) de l'investigateur.

Critères d'exclusion : les sujets seront exclus de l'inscription si l'UN des critères énumérés ci-dessous est rempli :

• Risque élevé de saignement
• AVC dans un délai d'un mois ou tout antécédent d'AVC hémorragique ou lacunaire
• Insuffisance cardiaque sévère avec fraction d'éjection connue <30 % ou symptômes de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)<15 mL/min
• Nécessité d'une bithérapie antiplaquettaire, d'un autre traitement antiplaquettaire autre que l'aspirine ou d'un traitement anticoagulant oral
• Maladie non cardiovasculaire connue associée à un mauvais pronostic (par exemple, cancer métastatique) ou qui augmente le risque d'une réaction indésirable aux interventions de l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité ou contre-indication connue au rivaroxaban, à l'aspirine ou à ses excipients. Traitement systémique avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4 et de la glycoprotéine p (P-gp) (par exemple, des antimycotiques azolés systémiques, tels que le kétoconazole, et des inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine [VIH], tels que le ritonavir), ou des inducteurs puissants du CYP 3A4, c'est-à-dire la rifampicine, la rifabutine, le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine.
• Participation à toute étude expérimentale au cours des 60 derniers jours.
• Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, défini comme AST ou ALT> 3 x LSN tel que déterminé par les résultats des tests de laboratoire tirés ou disponibles lors du dépistage.
• Receveur de toute greffe d'organe majeur (par exemple, poumon, foie, cœur, moelle osseuse, rein).
• Sujets porteurs de prothèses valvulaires cardiaques.
• Infection active majeure connue ou dysfonctionnement hématologique, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien majeur selon le jugement de l'investigateur.
• Malignité (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome canalaire du sein in situ ou du cancer de la prostate de stade 1) au cours des 5 dernières années.
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant la réception des produits expérimentaux et dans les 15 semaines suivant la fin du traitement à l'étude.
• Sujet féminin qui ne veut pas utiliser au moins 2 méthodes de contraception efficaces pendant au moins 1 mois avant le dépistage et 15 semaines après la fin du traitement avec des produits expérimentaux, sauf si le sujet est stérilisé ou ménopausé.
• Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, au meilleur de la connaissance du sujet et de l'investigateur.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif autre que ceux décrits ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit, présenterait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou l'achèvement.