Influenza sinergica di Rivaroxaban sui biomarcatori di infiammazione e coagulazione in pazienti con CAD e PAD in terapia con aspirina

Criteri di inclusione: per qualificarsi, tutti i soggetti devono soddisfare CAD e PAD secondo i criteri specificati di seguito:

• I soggetti che soddisfano i criteri per CAD$ devono avere uno o più dei seguenti requisiti:
• Infarto del miocardio negli ultimi 20 anni, o
• Malattia coronarica multivasale* con sintomi o con anamnesi di angina stabile o instabile, o
• Intervento coronarico percutaneo multivasale o
• Chirurgia CABG multivasale (* Si riferisce a stenosi ≥ 50% in 2 o più arterie coronarie, confermata mediante angiografia coronarica invasiva o imaging non invasivo o studi sullo stress (p. 1 territorio coronarico se almeno 1 altro territorio è stato rivascolarizzato.)

$ I soggetti con i criteri di qualificazione di CAD devono inoltre soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

• Età > 65 anni, o

• Età <65 anni e documentata aterosclerosi o rivascolarizzazione che coinvolgono almeno 2 letti vascolari+, o almeno 2 ulteriori fattori di rischio cardiovascolare:

  1. Fumatore attuale (entro 1 anno dalla randomizzazione)
  2. Diabete mellito
  3. Disfunzione renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min
  4. Insufficienza cardiaca

  5. Ictus ischemico non lacunare > 1 mese fa

     • Poiché la CAD coinvolge la malattia nel sistema vascolare coronarico, è necessario solo un letto vascolare aggiuntivo: ad es. l'aorta e l'apporto arterioso al cervello, al tratto gastrointestinale, agli arti inferiori, agli arti superiori o ai reni.

       • I soggetti che soddisfano i criteri per PAD devono avere uno o più dei seguenti requisiti
• Pregresso intervento chirurgico di bypass aorto-femorale, intervento chirurgico di bypass degli arti o rivascolarizzazione percutanea di angioplastica transluminale delle arterie iliache o infrainguinali, o
• Precedente amputazione di un arto o di un piede per malattia vascolare arteriosa (es. traumi esclusi), o

• Storia di claudicatio intermittens e uno dei seguenti

  • Un rapporto pressione sanguigna (PA) caviglia/braccio < 0,90,
  • Arteria periferica significativa o stenosi venosa ≥50% documentata dall'angiografia o dall'ecografia duplex

  • Pregressa rivascolarizzazione carotidea o stenosi asintomatica dell'arteria carotidea ≥ 50% diagnosticata mediante ecografia duplex o angiografia.

    • Il soggetto può essere di entrambi i sessi e di qualsiasi razza e deve avere >18 anni di età.
    • Il soggetto accetta di non partecipare a nessun altro studio clinico sperimentale o invasivo per un periodo di 4 mesi durante il periodo di studio
    • Il soggetto è in grado di leggere e ha firmato e datato il documento di consenso informato, inclusa l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali approvate dall'Institutional Review Board (IRB) dello sperimentatore.

Criteri di esclusione: i soggetti saranno esclusi dall'iscrizione se QUALUNQUE dei criteri elencati di seguito viene soddisfatto:

• Alto rischio di sanguinamento
• Ictus entro 1 mese o qualsiasi storia di ictus emorragico o lacunare
• Insufficienza cardiaca grave con frazione di eiezione nota <30% o sintomi di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <15 mL/min
• Necessità di doppia terapia antipiastrinica, altra terapia antipiastrinica diversa dall'aspirina o terapia anticoagulante orale
• Malattia non cardiovascolare nota associata a prognosi infausta (ad es. Cancro metastatico) o che aumenta il rischio di una reazione avversa agli interventi in studio.
• Storia di ipersensibilità o controindicazione nota per rivaroxaban, aspirina o suoi eccipienti. Trattamento sistemico con forti inibitori sia del CYP 3A4 che della p-glicoproteina (P-gp) (ad es. antimicotici azolici sistemici, come ketoconazolo, e inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana [HIV], come ritonavir), o forti induttori del CYP 3A4, cioè rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina e carbamazepina.
• Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale negli ultimi 60 giorni.
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, definita come AST o ALT > 3 x ULN come determinato dai risultati dei test di laboratorio raccolti o disponibili durante lo screening.
• Destinatario di qualsiasi trapianto di organi importanti (ad es. Polmone, fegato, cuore, midollo osseo, rene).
• Soggetti con valvole cardiache protesiche.
• Infezione attiva maggiore nota o disfunzione ematologica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina maggiore a giudizio dello sperimentatore.
• Tumori maligni (eccetto tumori cutanei non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale mammario in situ o carcinoma prostatico in stadio 1) negli ultimi 5 anni.
• - Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante la ricezione dei prodotti sperimentali ed entro 15 settimane dalla fine del trattamento in studio.
• - Soggetto di sesso femminile che non è disposto a utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e 15 settimane dopo la fine del trattamento con prodotti sperimentali, a meno che il soggetto non sia sterilizzato o in postmenopausa.
• Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativi diversi da quelli descritti sopra che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto, costituirebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.