Influencia sinérgica de rivaroxaban en biomarcadores de inflamación y coagulación en pacientes con CAD y PAD en terapia con aspirina

Criterios de inclusión: para calificar, todos los sujetos deben cumplir con CAD y PAD de acuerdo con los criterios que se especifican a continuación:

• Los sujetos que cumplan con los criterios de CAD$ deben tener uno o más de los siguientes:
• Infarto de miocardio en los últimos 20 años, o
• Enfermedad coronaria multivaso* con síntomas o con antecedentes de angina estable o inestable, o
• Intervención coronaria percutánea multivaso, o
• Cirugía CABG multivaso (* Se refiere a estenosis de ≥ 50 % en 2 o más arterias coronarias, confirmada mediante angiografía coronaria invasiva, o estudios de estrés o de imagen no invasivos (p. ej., ejercicio o farmacológicos) que sugieran isquemia significativa en 2 ≥ territorios coronarios; o en 1 territorio coronario si al menos otro territorio ha sido revascularizado.)

$Los sujetos con los criterios de calificación de CAD también deben cumplir con al menos uno de los siguientes criterios:

• Edad > 65 años, o

• Edad <65 años y aterosclerosis documentada o revascularización que involucre al menos 2 lechos vasculares o al menos 2 factores de riesgo cardiovascular adicionales:

  1. Fumador actual (dentro de 1 año de la aleatorización)
  2. Diabetes mellitus
  3. Disfunción renal con tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min
  4. Insuficiencia cardiaca

  5. Accidente cerebrovascular isquémico no lacunar hace > 1 mes

     • Debido a que la CAD implica una enfermedad en la vasculatura coronaria, solo se requiere un lecho vascular adicional: p. la aorta y el suministro arterial al cerebro, tracto gastrointestinal, extremidades inferiores, extremidades superiores o riñones.

       • Los sujetos que cumplan con los criterios para PAD deben tener uno o más de los siguientes
• Cirugía previa de derivación aorto-femoral, cirugía de derivación de extremidades o angioplastia transluminal percutánea revascularización de las arterias ilíaca o infrainguinal, o
• Amputación previa de una extremidad o pie por enfermedad arterial vascular (es decir, excluye trauma), o

• Antecedentes de claudicación intermitente y uno de los siguientes

  • Una relación de presión arterial (PA) de tobillo/brazo < 0,90,
  • Estenosis arterial o venosa periférica significativa de ≥50% documentada por angiografía o ecografía dúplex

  • Revascularización carotídea previa o estenosis de la arteria carótida asintomática ≥ 50 % según lo diagnosticado mediante ecografía dúplex o angiografía.

    • El sujeto puede ser de cualquier sexo y de cualquier raza, y debe tener más de 18 años.
    • El sujeto acepta no participar en ningún otro estudio clínico invasivo o de investigación durante un período de 4 meses durante el período de estudio.
    • El sujeto puede leer y ha firmado y fechado el documento de consentimiento informado, incluida la autorización que permite la divulgación de información de salud personal aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB) del investigador.

Criterios de exclusión: los sujetos serán excluidos de la entrada si se cumplen CUALQUIERA de los criterios enumerados a continuación:

• Alto riesgo de sangrado
• Accidente cerebrovascular dentro de 1 mes o cualquier antecedente de accidente cerebrovascular hemorrágico o lacunar
• Insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección conocida <30% o síntomas de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <15 ml/min
• Necesidad de terapia antiplaquetaria dual, otra terapia antiplaquetaria sin aspirina o terapia anticoagulante oral
• Enfermedad no cardiovascular conocida que se asocia con un mal pronóstico (p. ej., cáncer metastásico) o que aumenta el riesgo de una reacción adversa a las intervenciones del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicación conocida para rivaroxabán, aspirina o sus excipientes. Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de CYP 3A4 y glicoproteína p (P-gp) (p. ej., antimicóticos azoles sistémicos, como ketoconazol, e inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], como ritonavir) o inductores potentes de CYP 3A4, es decir, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina.
• Participación en cualquier estudio de investigación en los últimos 60 días.
• Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida como AST o ALT >3 x ULN según lo determinado por los resultados de las pruebas de laboratorio obtenidas o disponibles durante la selección.
• Receptor de cualquier trasplante de órgano importante (p. ej., pulmón, hígado, corazón, médula ósea, riñón).
• Sujetos con válvulas cardíacas protésicas.
• Infección activa mayor conocida o disfunción hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina importante a juicio del investigador.
• Neoplasia maligna (excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en los últimos 5 años.
• El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar durante la recepción de productos en investigación y dentro de las 15 semanas posteriores al final del tratamiento del estudio.
• Sujeto femenino que no está dispuesto a usar al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y 15 semanas después del final del tratamiento con productos en investigación, a menos que el sujeto esté esterilizado o sea posmenopáusico.
• Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, al leal saber y entender del sujeto y del investigador.
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que no sean los descritos anteriormente que, en opinión del investigador, puedan comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito, supongan un riesgo para la seguridad del sujeto o interfieran. con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.