Synergistisk påvirkning av Rivaroxaban på biomarkører for inflammasjon og koagulasjon hos pasienter med CAD og PAD på aspirinterapi

Inkluderingskriterier: for å kvalifisere, må alle fag oppfylle ha CAD og PAD i henhold til kriterier spesifisert nedenfor:

• Emner som oppfyller kriteriene for CAD$ må ha ett eller flere av følgende:
• Hjerteinfarkt de siste 20 årene, eller
• Multikar koronarsykdom* med symptomer eller med en historie med stabil eller ustabil angina, eller
• Flerkar perkutan koronar intervensjon, eller
• Multivessel CABG-kirurgi (* refererer til stenose på ≥ 50 % i 2 eller flere kranspulsårer, bekreftet ved bruk av invasiv koronar angiografi, eller ikke-invasiv bildediagnostikk eller stressstudier (f.eks. trening eller farmakologisk) som tyder på betydelig iskemi i 2 ≥ koronarterritorier; eller i 1 koronarterritorium hvis minst 1 annet territorium har blitt revaskularisert.)

$Subjects med kvalifiseringskriteriene for CAD må også oppfylle minst ett av følgende kriterier:

• Alder > 65 år, eller

• Alder <65 år og dokumentert aterosklerose eller revaskularisering som involverer minst 2 vaskulære senger+, eller minst 2 ekstra kardiovaskulære risikofaktorer:

  1. Nåværende røyker (innen 1 år etter randomisering)
  2. Sukkersyke
  3. Nyredysfunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <60 ml/min
  4. Hjertefeil

  5. Ikke-lakunarisk iskemisk slag > 1 måned siden

     • Fordi CAD involverer sykdom i koronarvaskulaturen, er det bare nødvendig med en ekstra vaskulær seng: f.eks. aorta og arteriell tilførsel til hjernen, mage-tarmkanalen, nedre lemmer, øvre lemmer eller nyrer.

       • Emner som oppfyller kriteriene for PAD må ha ett eller flere av følgende
• Tidligere aorto-femoral bypass-operasjon, limb-bypass-operasjon eller perkutan transluminal angioplastikk revaskularisering av iliaca eller infrainguinale arterier, eller
• Tidligere lem- eller fotamputasjon for arteriell vaskulær sykdom (dvs. utelukker traumer), eller

• Historie med claudicatio intermittens og en av følgende

  • Et ankel/arm blodtrykk (BP) ratio < 0,90,
  • Signifikant perifer arterie eller venøs stenose på ≥50 % dokumentert ved angiografi eller dupleks ultralyd

  • Tidligere karotis revaskularisering eller asymptomatisk halsarteriestenose ≥ 50 % som diagnostisert ved bruk av dupleks ultralyd eller angiografi.

    • Personen kan være av begge kjønn og av hvilken som helst rase, og må være >18 år gammel.
    • Forsøkspersonen godtar å ikke delta i noen annen undersøkelse eller invasiv klinisk studie i en periode på 4 måneder i løpet av studieperioden
    • Forsøkspersonen er i stand til å lese og har signert og datert det informerte samtykkedokumentet inkludert autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon godkjent av etterforskerens Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier: Emner vil bli ekskludert fra deltakelse hvis NOEN av kriteriene nedenfor er oppfylt:

• Høy risiko for blødning
• Hjerneslag innen 1 måned eller noen historie med hemorragisk eller lakunarisk hjerneslag
• Alvorlig hjertesvikt med kjent ejeksjonsfraksjon <30 % eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV symptomer
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)<15 ml/min
• Behov for dobbel antiblodplatebehandling, annen ikke-aspirin antiblodplatebehandling eller oral antikoagulantbehandling
• Kjent ikke-kardiovaskulær sykdom som er assosiert med dårlig prognose (f.eks. metastatisk kreft) eller som øker risikoen for en uønsket reaksjon på studieintervensjoner.
• Anamnese med overfølsomhet eller kjent kontraindikasjon for rivaroksaban, aspirin eller dets hjelpestoffer. Systemisk behandling med sterke hemmere av både CYP 3A4 og p-glykoprotein (P-gp) (f.eks. systemiske azol-antimykotika, som ketokonazol, og humant immunsviktvirus [HIV]-proteasehemmere, som ritonavir), eller sterke induktorer av CYP 3A4, dvs. rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin og karbamazepin.
• Deltakelse i enhver undersøkelsesstudie innen de siste 60 dagene.
• Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert som ASAT eller ALAT >3 x ULN som bestemt av laboratorietestresultater tegnet ved eller tilgjengelig under screening.
• Mottaker av større organtransplantasjoner (f.eks. lunge, lever, hjerte, benmarg, nyre).
• Personer med hjerteklaffproteser.
• Kjent større aktiv infeksjon eller større hematologisk, nyre-, metabolsk, gastrointestinal eller endokrin dysfunksjon etter etterforskerens vurdering.
• Malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical in situ karsinom, bryst ductal carcinoma in situ eller stadium 1 prostata karsinom) i løpet av de siste 5 årene.
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller amme under mottak av undersøkelsesprodukter og innen 15 uker etter avsluttet studiebehandling.
• Kvinnelig forsøksperson som ikke er villig til å bruke minst 2 effektive prevensjonsmetoder i minst 1 måned før screening og 15 uker etter avsluttet behandling med undersøkelsesprodukter, med mindre forsøkspersonen er sterilisert eller postmenopausal.
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer enn de som er skissert ovenfor som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke, ville utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet eller forstyrre med studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.