Synergiczny wpływ rywaroksabanu na biomarkery stanu zapalnego i krzepnięcia u pacjentów z CAD i PAD leczonych aspiryną

Kryteria włączenia: aby się zakwalifikować, wszyscy uczestnicy muszą mieć CAD i PAD zgodnie z kryteriami określonymi poniżej:

• Osoby spełniające kryteria CAD$ muszą mieć co najmniej jedno z poniższych:
• zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 20 lat lub
• Wielonaczyniowa choroba wieńcowa* z objawami lub ze stabilną lub niestabilną dusznicą bolesną w wywiadzie lub
• Wielonaczyniowa przezskórna interwencja wieńcowa lub
• Wielonaczyniowa operacja CABG (* Dotyczy zwężenia ≥ 50% w 2 lub więcej tętnicach wieńcowych, potwierdzonego za pomocą inwazyjnej angiografii wieńcowej, nieinwazyjnego obrazowania lub badań obciążeniowych (np. wysiłkowych lub farmakologicznych) sugerujących znaczne niedokrwienie w 2 ≥ obszarach wieńcowych; lub w 1 obszar wieńcowy, jeśli co najmniej 1 inny obszar został poddany rewaskularyzacji).

$Osoby z kryteriami kwalifikacyjnymi CAD muszą również spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

• Wiek > 65 lat lub

• Wiek <65 lat i udokumentowana miażdżyca lub rewaskularyzacja obejmująca co najmniej 2 łożyska naczyniowe+ lub co najmniej 2 dodatkowe czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego:

  1. Aktualny palacz (w ciągu 1 roku od randomizacji)
  2. Cukrzyca
  3. Zaburzenia czynności nerek z szacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej <60 ml/min
  4. Niewydolność serca

  5. Udar niedokrwienny inny niż lakunarny > 1 miesiąc temu

     • Ponieważ CAD wiąże się z chorobą naczyń wieńcowych, wymagane jest tylko jedno dodatkowe łożysko naczyniowe: np. zaopatrywanie aorty i tętnic w mózg, przewód pokarmowy, kończyny dolne, kończyny górne lub nerki.

       • Pacjenci spełniający kryteria PAD muszą mieć jedno lub więcej z poniższych kryteriów
• przebyta operacja pomostowania aortalno-udowego, operacja pomostowania kończyn lub przezskórna angioplastyka śródnaczyniowa rewaskularyzacja tętnic biodrowych lub podpachwinowych lub
• Przebyta amputacja kończyny lub stopy z powodu choroby naczyń tętniczych (tj. wyklucza uraz) lub

• Historia chromania przestankowego i jedno z poniższych

  • Stosunek ciśnienia krwi na kostce do ramienia (BP) < 0,90,
  • Znaczące zwężenie tętnicy obwodowej lub żyły ≥50% udokumentowane angiografią lub badaniem ultrasonograficznym dupleks

  • Przebyta rewaskularyzacja tętnicy szyjnej lub bezobjawowe zwężenie tętnicy szyjnej ≥ 50% rozpoznane za pomocą ultrasonografii dupleksowej lub angiografii.

    • Uczestnik może być dowolnej płci i dowolnej rasy oraz musi mieć ukończone 18 lat.
    • Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w żadnym innym badawczym lub inwazyjnym badaniu klinicznym przez okres 4 miesięcy w okresie badania
    • Osoba badana jest w stanie czytać i podpisała oraz opatrzyła datą dokument świadomej zgody, w tym upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji dotyczących zdrowia osobistego, zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB) badacza.

Kryteria wykluczenia: Uczestnicy zostaną wykluczeni z wpisu, jeśli zostaną spełnione DOWOLNE z poniższych kryteriów:

• Wysokie ryzyko krwawienia
• Udar w ciągu 1 miesiąca lub jakakolwiek historia udaru krwotocznego lub lakunarnego
• Ciężka niewydolność serca ze znaną frakcją wyrzutową <30% lub objawami klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <15 ml/min
• Konieczność podwójnej terapii przeciwpłytkowej, innej terapii przeciwpłytkowej innej niż aspiryna lub doustnej terapii przeciwzakrzepowej
• Znana choroba niezwiązana z układem sercowo-naczyniowym, która wiąże się ze złym rokowaniem (np. rak z przerzutami) lub która zwiększa ryzyko niepożądanej reakcji na badane interwencje.
• Historia nadwrażliwości lub znane przeciwwskazanie do rywaroksabanu, aspiryny lub jej substancji pomocniczych. Leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami zarówno CYP 3A4, jak i p-glikoproteiny (P-gp) (np. ogólnoustrojowymi azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, takimi jak ketokonazol i inhibitorami proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV], takimi jak rytonawir) lub silnymi induktorami CYP 3A4, tj. ryfampicyna, ryfabutyna, fenobarbital, fenytoina i karbamazepina.
• Udział w jakimkolwiek badaniu naukowym w ciągu ostatnich 60 dni.
• Aktywna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako AspAT lub AlAT >3 x GGN, określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych pobranych lub dostępnych podczas badania przesiewowego.
• Biorca dowolnego ważnego przeszczepu narządu (np. płuca, wątroby, serca, szpiku kostnego, nerki).
• Osoby z protezami zastawek serca.
• W ocenie badacza rozpoznana poważna aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja hematologiczna, nerkowa, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub hormonalna.
• Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego piersi in situ lub raka gruczołu krokowego w stadium 1) w ciągu ostatnich 5 lat.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmić piersią w okresie otrzymywania badanych produktów iw ciągu 15 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
• Pacjentka, która nie chce stosować co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i 15 tygodni po zakończeniu leczenia badanymi produktami, chyba że pacjentka jest sterylizowana lub jest po menopauzie.
• Zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza prawdopodobnie nie będzie on w stanie ukończyć wszystkich wizyt studyjnych lub procedur wymaganych w protokole.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby innej niż te opisane powyżej, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie, stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać z oceną badania, procedurami lub zakończeniem.