L'essai thématique multicentrique
11 janvier 2022 mis à jour par: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, de phase 2, contrôlée par placebo pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'ivacaftor (VX-770) pour le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique (l'essai thématique multicentrique)
Le but de ce protocole est de tester l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du potentialisateur du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), l'ivacaftor chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et de bronchite chronique.
Ce projet étudiera l'hypothèse selon laquelle l'ivacaftor peut augmenter l'activité du CFTR chez les personnes atteintes de MPOC qui présentent une bronchite chronique, entraînant des améliorations significatives de la fonction épithéliale et de la santé respiratoire.
L'étude est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et stratifiée sur l'ivacaftor administré par voie orale.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comme la mucoviscidose, la MPOC se caractérise par une obstruction du mucus des petites voies respiratoires associée à une perte accélérée de la fonction pulmonaire et à la mortalité.
Nos données préliminaires indiquent que la fumée de cigarette exerce des effets délétères sur la fonction épithéliale des voies respiratoires, notamment la réduction de l'activité CFTR, l'amélioration de l'expression du mucus et une réduction prononcée du transport mucociliaire (MCT).
Les données préliminaires indiquent également qu'environ 50 % des patients atteints de MPOC ont une activité CFTR réduite, telle que détectée dans les voies respiratoires supérieures, les voies respiratoires inférieures et les glandes sudoripares.
De plus, le dysfonctionnement du CFTR est indépendamment associé à la bronchite chronique, peut persister malgré l'arrêt du tabac et peut être inversé par le potentialisateur du CFTR, l'ivacaftor (VX-770) in vitro en activant le CFTR de type sauvage, entraînant une augmentation robuste du MCT.
Combinées à une amélioration clinique sans précédent via une augmentation de la clairance mucociliaire chez les patients atteints de mucoviscidose avec une mutation CFTR réactive traités par l'ivacaftor, ces données indiquent que le CFTR représente une cible thérapeutique viable pour traiter la stase du mucus dans un grand sous-ensemble de patients atteints de MPOC (représentant potentiellement plus de 4 millions de patients dans les États-Unis seulement).
Ce projet étudiera l'hypothèse selon laquelle l'ivacaftor peut augmenter l'activité du CFTR chez les personnes atteintes de MPOC qui présentent une bronchite chronique, entraînant des améliorations significatives de la fonction épithéliale et de la santé respiratoire.
Notre étude pilote initiale chez des patients atteints de BPCO et de bronchite chronique a démontré que l'ivacaftor était sûr, a démontré une pharmacocinétique stable et a montré une tendance à l'efficacité dans les résultats rapportés par les patients (PRO) et le chlorure de sueur.
L'essai en cours testera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ivacaftor chez un plus grand nombre de patients atteints de BPCO atteints de bronchite chronique et pour une période de traitement plus longue, évaluant le potentiel de la thérapie potentialisatrice du CFTR pour traiter le dysfonctionnement acquis du CFTR dans cette population et préparer le terrain pour des essais plus vastes et à plus long terme à l'avenir.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou Femme de 40 à 80 ans
- Un diagnostic clinique de MPOC tel que défini par GOLD
- Au moins 10 antécédents de tabagisme par an
- Présenter des symptômes de bronchite chronique tels que définis par le Medical Research Council
- FEV1 % prédit ≥ 35 % et ≤ 80 % après bronchodilatateur
- Cliniquement stable au cours des 4 dernières semaines sans signe d'exacerbation de la BPCO
- Poids de 40 kg-120 kg
- Volonté d'utiliser au moins une forme de contraception acceptable, y compris l'abstinence, le préservatif avec spermicide ou les contraceptifs hormonaux à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à la visite de suivi de l'étude
- Disposé à surveiller la glycémie en cas d'antécédents connus de diabète sucré insulino-dépendant
- Capable de donner un consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Diagnostic actuel de l'asthme
- Diagnostic connu de la fibrose kystique
- Utilisation d'une oxygénothérapie continue de plus de 2 litres par minute - les patients recevant 2 litres d'oxygène ou moins seront exclus s'ils ont été hospitalisés pour une MPOC au cours de l'année précédente ou ont eu plus de 2 exacerbations nécessitant des stéroïdes et/ou des antibiotiques au cours de l'année précédente année.
- Antécédents documentés d'abus de drogues au cours de la dernière année
- Les sujets ne doivent pas avoir d'exacerbation pulmonaire ni de changement de traitement pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
- Cirrhose ou élévation des transaminases hépatiques > 3X LSN
- GFR < 50 estimé par Cockroft-Gault
- Toute maladie ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet.
- Enceinte ou allaitante
- Sujets prenant des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4, y compris certains médicaments à base de plantes et du jus de pamplemousse. (Médicaments et aliments exclus, y compris les médicaments et les aliments énumérés dans la demande IRB HSP.)
- Diabète non contrôlé
- Événements thrombotiques artériels récents (par exemple 1 an) (maladie artérielle périphérique, accident vasculaire cérébral thrombotique)
- Arythmies cliniquement significatives nécessitant un ou plusieurs agents anti-arythmiques ou anomalies de la conduction qui, de l'avis de l'investigateur, affectent la sécurité du patient
- Un ECG numérique standard démontrant un QTc> 450 msec pour les hommes et> QTc 470 msec pour les femmes lors du dépistage. Si QTc dépasse 450 msec pour les hommes et > QTc 470 msec pour les femmes à l'ECG de dépistage, l'ECG doit être répété 2 fois de plus pendant la période de dépistage, et le sujet sera exclu si la moyenne des 3 valeurs QTc est > 450 msec pour les hommes et > QTc 470 msec pour les femmes.
- Symptômes d'angine
- Antécédents d'IM ou de procédure de revascularisation au cours des trois dernières années précédant le dépistage
- Insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative (FEVG connue <= 45 %, cœur pulmonaire, insuffisance cardiaque diastolique, etc.)
- Les patients atteints d'une maladie coronarienne stable sont éligibles
- Antécédents d'AVC/AVC ou de cancer non cutané <5 ans avant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg PO toutes les 12 h pendant 84 jours
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L'ivacaftor sera fourni sous forme de comprimé pour administration orale, pelliculé, 150 mg
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg PO toutes les 12 h pendant 84 jours
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L'ivacaftor sera fourni sous forme de comprimé pour administration orale, pelliculé, 150 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité CFTR
Délai: évalué au jour 1, au jour 28, au jour 56 et au jour 84
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Modification de l'activité CFTR périphérique détectée par les tests de chlorure de sueur
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évalué au jour 1, au jour 28, au jour 56 et au jour 84
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VEMS
Délai: évalué au jour 1, au jour 28, au jour 56 et au jour 84
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Modification de la fonction pulmonaire mesurée par le FEV1 (test de la fonction pulmonaire).
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évalué au jour 1, au jour 28, au jour 56 et au jour 84
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 décembre 2021
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
31 octobre 2024
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
31 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2019
Première publication (RÉEL)
26 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
27 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-300003967
- P30DK072482 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .