Многоцентровое тематическое исследование

Критерии включения:

• Мужчина или женщина 40-80 лет
• Клинический диагноз ХОБЛ по GOLD
• Стаж курения не менее 10 пачек в год
• Наличие симптомов хронического бронхита, определенных Советом медицинских исследований.
• ОФВ1% от ожидаемого ≥ 35% и ≤80% после бронходилататора
• Клинически стабилен в течение последних 4 недель без признаков обострения ХОБЛ.
• Вес 40 кг-120 кг
• Готовность использовать по крайней мере одну форму приемлемого контроля над рождаемостью, включая воздержание, презервативы со спермицидом или гормональные контрацептивы с момента подписания МКФ во время контрольного визита в рамках исследования
• Готов контролировать уровень глюкозы в крови, если известен инсулинозависимый сахарный диабет в анамнезе.
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Текущий диагноз астмы
• Известный диагноз кистозного фиброза
• Использование непрерывной оксигенотерапии более 2 литров в минуту - пациенты, получающие 2 литра кислорода или меньше, будут исключены, если они были госпитализированы по поводу ХОБЛ в предыдущем году или имели более 2 обострений, требующих стероидов и/или антибиотиков в предшествующем год.
• Документированная история злоупотребления наркотиками в течение последнего года
• У субъектов не должно быть легочного обострения или изменений в терапии легочного заболевания в течение 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Цирроз или повышение активности печеночных трансаминаз > 3X ULN
• СКФ < 50 по оценке Кокрофта-Голта
• Любое заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту.
• Беременные или кормящие грудью
• Субъекты, принимающие умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, включая некоторые лекарственные травы и грейпфрутовый сок. (Исключены лекарства и пищевые продукты, включая лекарства и пищевые продукты, перечисленные в заявке IRB HSP.)
• Неконтролируемый диабет
• Недавние (например, 1 год) артериальные тромботические явления (заболевание периферических артерий, тромботический инсульт)
• Клинически значимые аритмии, требующие назначения антиаритмических препаратов, или нарушения проводимости, которые, по мнению исследователя, влияют на безопасность пациента
• Стандартная цифровая ЭКГ, демонстрирующая QTc > 450 мс у мужчин и > QTc 470 мс у женщин при скрининге. Если QTc превышает 450 мс у мужчин и > QTc 470 мс у женщин на скрининговой ЭКГ, ЭКГ следует повторить еще 2 раза в течение периода скрининга, и субъект будет исключен, если среднее из 3 значений QTc >450 мс. для мужчин и > QTc 470 мс для женщин.
• Симптомы стенокардии
• История ИМ или процедуры реваскуляризации в течение последних трех лет до скрининга
• Клинически значимая застойная сердечная недостаточность (известная ФВ ЛЖ <= 45%, легочное сердце, диастолическая сердечная недостаточность и т. д.)
• Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца имеют право на
• История инсульта/CVA или некожного рака <5 лет назад