El ensayo temático multicéntrico

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 40 a 80 años
• A Diagnóstico clínico de EPOC según la definición de GOLD
• Al menos un historial de tabaquismo de 10 paquetes por año.
• Presentar síntomas de bronquitis crónica según la definición del Consejo de Investigación Médica
• FEV1% previsto ≥ 35 % y ≤ 80 % después del broncodilatador
• Clínicamente estable en las últimas 4 semanas sin evidencia de exacerbación de la EPOC
• Peso de 40 kg-120 kg
• Voluntad de usar al menos una forma aceptable de control de la natalidad, incluida la abstinencia, el condón con espermicida o los anticonceptivos hormonales desde el momento de la firma del ICF hasta la visita de seguimiento del estudio.
• Dispuesto a controlar la glucosa en sangre si se conoce un historial de diabetes mellitus insulinodependiente
• Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico actual del asma
• Diagnóstico conocido de fibrosis quística
• Uso de oxigenoterapia continua de más de 2 litros por minuto: los pacientes con 2 litros de oxígeno o menos serán excluidos si han sido hospitalizados por EPOC en el año anterior o si tuvieron más de 2 exacerbaciones que requirieron esteroides y/o antibióticos en el año anterior. año.
• Historial documentado de abuso de drogas en el último año.
• Los sujetos no deben tener una exacerbación pulmonar o cambios en la terapia por enfermedad pulmonar dentro de los 28 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirrosis o transaminasas hepáticas elevadas > 3X LSN
• FG < 50 estimado por Cockroft-Gault
• Cualquier enfermedad o hallazgo de laboratorio anormal que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto.
• embarazada o amamantando
• Sujetos que toman inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A4, incluidos ciertos medicamentos a base de hierbas y jugo de toronja. (Medicamentos y alimentos excluidos, incluidos los medicamentos y alimentos enumerados en la solicitud del HSP del IRB).
• Diabetes no controlada
• Eventos trombóticos arteriales recientes (por ejemplo, 1 año) (enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular trombótico)
• Arritmias clínicamente significativas que requieren agente(s) antiarrítmico(s) o anomalías de la conducción que, en opinión del investigador, afectan la seguridad del paciente
• Un ECG digital estándar que demuestra QTc > 450 ms para hombres y > QTc 470 ms para mujeres en la selección. Si el QTc supera los 450 ms para los hombres y > QTc 470 ms para las mujeres en el ECG de detección, el ECG debe repetirse 2 veces más durante el período de detección, y el sujeto será excluido si el promedio de los 3 valores de QTc es > 450 ms para hombres y > QTc 470 mseg para mujeres.
• Síntomas de angina
• Antecedentes de infarto de miocardio o procedimiento de revascularización en los últimos tres años antes de la selección
• Insuficiencia cardiaca congestiva clínicamente significativa (FEVI conocida <= 45%, cor pulmonale, insuficiencia cardiaca diastólica, etc.)
• Los pacientes con enfermedad arterial coronaria estable son elegibles
• Antecedentes de accidente cerebrovascular/ACV o cáncer no cutáneo <5 años antes