Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

La sperimentazione tematica multicentrica

11 gennaio 2022 aggiornato da: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, di fase 2, controllato con placebo per determinare la sicurezza e l'efficacia di Ivacaftor (VX-770) per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (The Multicenter Topic Trial)

Lo scopo di questo protocollo è testare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica del potenziatore del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), ivacaftor in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e bronchite cronica. Questo progetto esaminerà l'ipotesi che ivacaftor possa aumentare l'attività del CFTR in individui con BPCO che presentano bronchite cronica, con conseguenti miglioramenti significativi nella funzione epiteliale e nella salute respiratoria. Lo studio è multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, stratificato su ivacaftor somministrato per via orale.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Come la fibrosi cistica, la BPCO è caratterizzata da ostruzione del muco delle piccole vie aeree che è associata a perdita accelerata della funzione polmonare e mortalità. I nostri dati preliminari indicano che il fumo di sigaretta esercita effetti deleteri sulla funzione epiteliale delle vie aeree, inclusa la riduzione dell'attività del CFTR, l'aumento dell'espressione del muco e una pronunciata riduzione del trasporto mucociliare (MCT). I dati preliminari indicano anche che circa il 50% dei pazienti con BPCO ha una ridotta attività del CFTR, rilevata nelle vie aeree superiori, nelle vie aeree inferiori e nelle ghiandole sudoripare. Inoltre, la disfunzione del CFTR è indipendentemente associata alla bronchite cronica, può persistere nonostante la cessazione del fumo e può essere invertita dal potenziatore del CFTR ivacaftor (VX-770) in vitro attivando il CFTR wild-type, determinando un robusto aumento del MCT. In combinazione con un miglioramento clinico senza precedenti grazie all'aumento della clearance mucociliare nei pazienti CF con una mutazione CFTR reattiva trattata con ivacaftor, questi dati indicano che CFTR rappresenta un obiettivo terapeutico praticabile per affrontare la stasi del muco in un ampio sottogruppo di pazienti con BPCO (che rappresentano potenzialmente oltre 4 milioni di pazienti in solo negli Stati Uniti). Questo progetto esaminerà l'ipotesi che ivacaftor possa aumentare l'attività del CFTR in individui con BPCO che presentano bronchite cronica, con conseguenti miglioramenti significativi nella funzione epiteliale e nella salute respiratoria. Il nostro studio pilota iniziale su pazienti con BPCO e bronchite cronica ha dimostrato che ivacaftor era sicuro, ha dimostrato una farmacocinetica stabile e ha mostrato una tendenza verso l'efficacia negli esiti riportati dai pazienti (PRO) e nel cloruro nel sudore. L'attuale studio testerà la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ivacaftor in un numero maggiore di pazienti affetti da BPCO con bronchite cronica e per un periodo di trattamento più lungo, valutando il potenziale della terapia con il potenziatore del CFTR per affrontare la disfunzione CFTR acquisita in questa popolazione e preparare il terreno per studi più ampi e di più lunga durata in futuro.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina età 40-80
  • Una diagnosi clinica di BPCO come definita da GOLD
  • Almeno una storia di fumo da 10 pacchetti all'anno
  • Mostra sintomi di bronchite cronica come definiti dal Medical Research Council
  • FEV1% previsto ≥ 35% e ≤80% Post broncodilatatore
  • Clinicamente stabile nelle ultime 4 settimane senza evidenza di riacutizzazione della BPCO
  • Peso di 40 kg-120 kg
  • Disponibilità a utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite accettabile tra cui l'astinenza, preservativo con spermicida o contraccettivi ormonali dal momento della firma dell'ICF fino alla visita di follow-up dello studio
  • Disponibilità a monitorare la glicemia se si conosce una storia di diabete mellito insulino-dipendente
  • In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi attuale di asma
  • Diagnosi nota di fibrosi cistica
  • Uso di ossigenoterapia continua superiore a 2 litri al minuto - i pazienti con 2 litri di ossigeno o meno saranno esclusi se sono stati ricoverati per BPCO nell'anno precedente o hanno avuto più di 2 riacutizzazioni che richiedono steroidi e/o antibiotici nel precedente anno.
  • Storia documentata di abuso di droghe nell'ultimo anno
  • I soggetti non devono avere una riacutizzazione polmonare o cambiamenti nella terapia per la malattia polmonare entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
  • Cirrosi o transaminasi epatiche elevate > 3X ULN
  • GFR <50 stimato da Cockroft-Gault
  • Qualsiasi malattia o risultato di laboratorio anormale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al soggetto.
  • Incinta o allattamento
  • Soggetti che assumono inibitori o induttori moderati o forti del CYP3A4, inclusi alcuni farmaci a base di erbe e succo di pompelmo. (Farmaci e alimenti esclusi, compresi i farmaci e gli alimenti elencati nella domanda IRB HSP.)
  • Diabete non controllato
  • Eventi trombotici arteriosi recenti (ad es. 1 anno) (arteriopatia periferica, ictus trombotico)
  • Aritmie clinicamente significative che richiedono uno o più agenti antiaritmici o anomalie della conduzione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzano la sicurezza del paziente
  • Un ECG digitale standard che dimostra QTc >450 msec per gli uomini e > QTc 470 msec per le donne allo screening. Se il QTc supera i 450 msec per gli uomini e > QTc 470 msec per le donne all'ECG di screening, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte durante il periodo di screening e il soggetto verrà escluso se la media dei 3 valori QTc è >450 msec per gli uomini e > QTc 470 msec per le donne.
  • Sintomi di angina
  • Storia di IM o procedura di rivascolarizzazione negli ultimi tre anni prima dello screening
  • Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa (LVEF nota <= 45%, cuore polmonare, insufficienza cardiaca diastolica, ecc.)
  • Sono ammissibili i pazienti con malattia coronarica stabile
  • Storia di ictus/CVA o cancro non cutaneo <5 anni prima

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg PO ogni 12 ore per 84 giorni
Droga: Ivacaftor
Ivacaftor verrà fornito sotto forma di compresse per somministrazione orale, rivestite con film, da 150 mg
Altri nomi:
  • Calideco
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo, 150 mg PO ogni 12 ore per 84 giorni
Droga: Ivacaftor
Ivacaftor verrà fornito sotto forma di compresse per somministrazione orale, rivestite con film, da 150 mg
Altri nomi:
  • Calideco

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività CFTR
Lasso di tempo: valutato al giorno 1, giorno 28, giorno 56 e giorno 84
Variazione dell'attività CFTR periferica rilevata dal test del cloruro nel sudore
valutato al giorno 1, giorno 28, giorno 56 e giorno 84
FEV1
Lasso di tempo: valutato al giorno 1, giorno 28, giorno 56 e giorno 84
Variazione della funzione polmonare misurata dal FEV1 (test di funzionalità polmonare).
valutato al giorno 1, giorno 28, giorno 56 e giorno 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 ottobre 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

26 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ivacaftor

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Gambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi