Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowa próba tematyczna

11 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 2, kontrolowane placebo, mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności iwakaftoru (VX-770) w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (wieloośrodkowe badanie tematyczne)

Celem tego protokołu jest zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki wzmacniacza CFTR, regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy, iwakaftoru, u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i przewlekłym zapaleniem oskrzeli. Ten projekt zbada hipotezę, że iwakaftor może zwiększać aktywność CFTR u osób z POChP, u których występuje przewlekłe zapalenie oskrzeli, co prowadzi do znaczącej poprawy funkcji nabłonka i zdrowia układu oddechowego. Badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, warstwowym badaniem dotyczącym iwakaftoru podawanego doustnie.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podobnie jak mukowiscydoza, POChP charakteryzuje się niewielką niedrożnością śluzu w drogach oddechowych, która jest związana z przyspieszoną utratą czynności płuc i śmiertelnością. Nasze wstępne dane wskazują, że dym papierosowy wywiera szkodliwy wpływ na funkcję nabłonka dróg oddechowych, w tym zmniejszenie aktywności CFTR, zwiększoną ekspresję śluzu i wyraźne zmniejszenie transportu śluzowo-rzęskowego (MCT). Wstępne dane wskazują również, że około 50% pacjentów z POChP ma zmniejszoną aktywność CFTR, co wykryto w górnych drogach oddechowych, dolnych drogach oddechowych i gruczołach potowych. Ponadto dysfunkcja CFTR jest niezależnie związana z przewlekłym zapaleniem oskrzeli, może utrzymywać się pomimo zaprzestania palenia i może zostać odwrócona przez wzmacniacz CFTR iwakaftor (VX-770) in vitro poprzez aktywację CFTR typu dzikiego, co skutkuje silnym wzrostem MCT. W połączeniu z bezprecedensową poprawą kliniczną dzięki zwiększonemu klirensowi śluzowo-rzęskowemu u pacjentów z mukowiscydozą z odpowiadającą mutacją CFTR leczonych iwakaftorem, dane te wskazują, że CFTR stanowi realny cel terapeutyczny w leczeniu zastoju śluzu w dużej podgrupie pacjentów z POChP (potencjalnie reprezentujących ponad 4 miliony pacjentów w same Stany Zjednoczone). Ten projekt zbada hipotezę, że iwakaftor może zwiększać aktywność CFTR u osób z POChP, u których występuje przewlekłe zapalenie oskrzeli, co prowadzi do znaczącej poprawy funkcji nabłonka i zdrowia układu oddechowego. Nasze wstępne badanie pilotażowe z udziałem pacjentów z POChP i przewlekłym zapaleniem oskrzeli wykazało, że iwakaftor jest bezpieczny, wykazuje stabilną farmakokinetykę i wykazuje tendencję do skuteczności w zakresie wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) i stężenia chlorku w pocie. Obecne badanie przetestuje bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę iwakaftoru u większej liczby pacjentów z POChP z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i przez dłuższy okres leczenia, oceniając potencjał terapii wzmacniającej CFTR w leczeniu nabytej dysfunkcji CFTR w tej populacji i przygotowując grunt do większych i długoterminowych prób w przyszłości.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 40-80 lat
  • Rozpoznanie kliniczne POChP zgodnie z definicją GOLD
  • Co najmniej 10-letnia historia palenia
  • Wykazują objawy przewlekłego zapalenia oskrzeli zgodnie z definicją Medical Research Council
  • FEV1% wartości należnej ≥ 35% i ≤80% po podaniu leku rozszerzającego oskrzela
  • Klinicznie stabilny w ciągu ostatnich 4 tygodni bez objawów zaostrzenia POChP
  • Waga 40 kg-120 kg
  • Gotowość do stosowania co najmniej jednej akceptowalnej formy kontroli urodzeń, w tym abstynencji, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania ICF do wizyty kontrolnej w badaniu
  • Gotowość do monitorowania poziomu glukozy we krwi, jeśli znana jest historia cukrzycy insulinozależnej
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualna diagnostyka astmy
  • Znana diagnoza mukowiscydozy
  • Stosowanie ciągłej terapii tlenowej o przepływie większym niż 2 litry na minutę — pacjenci otrzymujący 2 litry tlenu lub mniej zostaną wykluczeni, jeśli byli hospitalizowani z powodu POChP w poprzednim roku lub mieli więcej niż 2 zaostrzenia wymagające sterydów i/lub antybiotyków w poprzednim roku rok.
  • Udokumentowana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku
  • Pacjenci nie powinni mieć zaostrzenia płuc ani zmian w leczeniu choroby płuc w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Marskość lub podwyższona aktywność aminotransferaz wątrobowych > 3 x GGN
  • GFR < 50 oszacowane metodą Cockroft-Gault
  • Jakakolwiek choroba lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku badanemu.
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Osoby przyjmujące umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory CYP3A4, w tym niektóre leki ziołowe i sok grejpfrutowy. (Z wyłączeniem leków i żywności, w tym leków i żywności wymienionych we wniosku IRB HSP.)
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Niedawne (np. w ciągu 1 roku) tętnicze zdarzenia zakrzepowe (choroba tętnic obwodowych, udar zakrzepowy)
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu wymagające podania leku antyarytmicznego lub zaburzenia przewodzenia, które zdaniem badacza wpływają na bezpieczeństwo pacjenta
  • Standardowe cyfrowe EKG wykazujące QTc > 450 ms dla mężczyzn i > QTc 470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego. Jeśli QTc przekroczy 450 ms u mężczyzn i > QTc 470 ms u kobiet w przesiewowym EKG, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy w okresie przesiewowym, a pacjent zostanie wykluczony, jeśli średnia z 3 wartości QTc wyniesie > 450 ms dla mężczyzn i > QTc 470 ms dla kobiet.
  • Objawy dusznicy bolesnej
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub zabiegu rewaskularyzacji w ciągu ostatnich trzech lat przed badaniem przesiewowym
  • Klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca (znana LVEF <= 45%, serce płucne, rozkurczowa niewydolność serca itp.)
  • Kwalifikują się pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową
  • Historia udaru mózgu/CVA lub raka innego niż skóra <5 lat wcześniej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Iwakaftor
Iwakaftor, 150 mg PO co 12 godzin przez 84 dni
Lek: Iwakaftor
Iwakaftor będzie dostępny w postaci tabletek do podawania doustnego, powlekanych, 150 mg
Inne nazwy:
  • Kalydeco
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg PO co 12 godzin przez 84 dni
Lek: Iwakaftor
Iwakaftor będzie dostępny w postaci tabletek do podawania doustnego, powlekanych, 150 mg
Inne nazwy:
  • Kalydeco

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działalność CFTR
Ramy czasowe: oceniano w dniu 1, dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Zmiana obwodowej aktywności CFTR wykryta w teście chlorków w pocie
oceniano w dniu 1, dniu 28, dniu 56 i dniu 84
FEV1
Ramy czasowe: oceniane w dniu 1, dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Zmiana czynności płuc mierzona za pomocą FEV1 (badanie czynności płuc).
oceniane w dniu 1, dniu 28, dniu 56 i dniu 84

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 października 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

26 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła obturacyjna choroba płuc

Badania kliniczne na Iwakaftor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj