Multicenter ämnesförsök
11 januari 2022 uppdaterad av: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham
En multicenter randomiserad, dubbelblind, fas 2, placebokontrollerad studie för att fastställa säkerheten och effekten av Ivacaftor (VX-770) för behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom (The Multicenter Topic Trial)
Syftet med detta protokoll är att testa säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos potentiatorn för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR), ivacaftor hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och kronisk bronkit.
Detta projekt kommer att undersöka hypotesen att ivacaftor kan öka CFTR-aktivitet hos individer med KOL som uppvisar kronisk bronkit, vilket resulterar i meningsfulla förbättringar av epitelfunktion och andningshälsa.
Studien är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stratifierad studie av oralt administrerad ivacaftor.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Liksom CF kännetecknas KOL av små luftvägsslemhinder som är förknippade med accelererad förlust av lungfunktion och dödlighet.
Våra preliminära data indikerar att cigarettrök utövar skadliga effekter på luftvägarnas epitelfunktion inklusive minskning av CFTR-aktivitet, förbättrat slemuttryck och en uttalad minskning av mucociliär transport (MCT).
Preliminära data indikerar också att cirka 50 % av patienterna med KOL har minskad CFTR-aktivitet, vilket detekteras i de övre luftvägarna, nedre luftvägarna och svettkörtlarna.
Dessutom är CFTR-dysfunktion oberoende associerad med kronisk bronkit, kan kvarstå trots rökavvänjning och kan vändas av CFTR-potentiatorn ivacaftor (VX-770) in vitro genom att aktivera vildtyps-CFTR, vilket resulterar i en kraftig ökning av MCT.
I kombination med oöverträffad klinisk förbättring via förstärkt slemhinneclearance hos CF-patienter med en responsiv CFTR-mutation behandlade med ivacaftor, indikerar dessa data att CFTR representerar ett genomförbart terapeutiskt mål för att ta itu med slemstas hos en stor delmängd av KOL-patienter (potentiellt representerande över 4 miljoner patienter i bara USA).
Detta projekt kommer att undersöka hypotesen att ivacaftor kan öka CFTR-aktivitet hos individer med KOL som uppvisar kronisk bronkit, vilket resulterar i meningsfulla förbättringar av epitelfunktion och andningshälsa.
Vår första pilotstudie på patienter med KOL och kronisk bronkit visade att ivacaftor var säkert, visade stabil farmakokinetik och uppvisade en trend mot effekt i patientrapporterade resultat (PRO) och svettklorid.
Den aktuella studien kommer att testa säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ivacaftor i ett större antal KOL-patienter med kronisk bronkit och under en längre behandlingsperiod, utvärdera potentialen för CFTR-potentiatorterapi för att hantera förvärvad CFTR-dysfunktion i denna population och sätta scenen för större och längre försök i framtiden.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 40-80
- En klinisk diagnos av KOL enligt definitionen av GOLD
- Åtminstone en 10 pack-års rökhistorik
- Uppvisa symtom på kronisk bronkit enligt definitionen av Medical Research Council
- FEV1 % förutspått ≥ 35 % och ≤ 80 % efter bronkodilator
- Kliniskt stabil under de senaste 4 veckorna utan tecken på KOL-exacerbation
- Vikt 40 kg-120 kg
- Villighet att använda minst en form av acceptabel preventivmedel inklusive abstinens, kondom med spermiedödande medel eller hormonella preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av ICF genom studieuppföljningsbesök
- Villig att övervaka blodsocker om känd historia av insulinberoende diabetes mellitus
- Kan ge undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Aktuell diagnos av astma
- Känd diagnos av cystisk fibros
- Användning av kontinuerlig syrebehandling på mer än 2 liter per minut - patienter på 2 liter syre eller mindre kommer att uteslutas om de har varit inlagda på sjukhus för KOL under det föregående året eller haft mer än 2 exacerbationer som krävde steroider och/eller antibiotika tidigare år.
- Dokumenterad historia av drogmissbruk under det senaste året
- Försökspersoner ska inte ha en pulmonell exacerbation eller förändringar i behandlingen för lungsjukdom inom 28 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
- Cirros eller förhöjda levertransaminaser > 3X ULN
- GFR < 50 uppskattad av Cockroft-Gault
- Alla sjukdomar eller onormala laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen.
- Gravid eller ammande
- Personer som tar måttliga eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, inklusive vissa växtbaserade läkemedel och grapefruktjuice. (Uteslutna mediciner och livsmedel inklusive de läkemedel och livsmedel som anges i IRB HSP-ansökan.)
- Okontrollerad diabetes
- Senaste (t.ex. 1 år) arteriella trombotiska händelser (perifer artärsjukdom, trombotisk stroke)
- Kliniskt signifikanta arytmier som kräver antiarytmika eller överledningsstörningar som enligt utredarens åsikt påverkar patientsäkerheten
- Ett standard digitalt EKG som visar QTc >450 msek för män och > QTc 470 msek för kvinnor vid screening. Om QTc överstiger 450 ms för män och > QTc 470 ms för kvinnor vid screening-EKG:t ska EKG:et upprepas ytterligare 2 gånger under screeningsperioden, och försökspersonen kommer att exkluderas om medelvärdet av de 3 QTc-värdena är >450 ms för män och > QTc 470 msek för kvinnor.
- Angina symtom
- Historik av hjärtinfarkt eller revaskulariseringsprocedur under de senaste tre åren före screening
- Kliniskt signifikant kongestiv hjärtsvikt (känd LVEF <= 45 %, cor pulmonale, diastolisk hjärtsvikt, etc)
- Patienter med stabil kranskärlssjukdom är berättigade
- Historik av stroke/CVA eller icke-hudcancer <5 år tidigare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg PO var 12:e timme i 84 dagar
|
Ivacaftor kommer att levereras som en tablett för oral administrering, filmdragerad, 150 mg
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg PO var 12:e timme i 84 dagar
|
Ivacaftor kommer att levereras som en tablett för oral administrering, filmdragerad, 150 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CFTR-aktivitet
Tidsram: bedömd dag 1, dag 28, dag 56 och dag 84
|
Förändring i perifer CFTR-aktivitet som upptäckts genom svettkloridtestning
|
bedömd dag 1, dag 28, dag 56 och dag 84
|
|
FEV1
Tidsram: bedömd dag 1, dag 28, dag 56 och dag 84
|
Förändring i lungfunktion mätt med FEV1 (lungfunktionstestning.)
|
bedömd dag 1, dag 28, dag 56 och dag 84
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
1 december 2021
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
31 oktober 2024
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
31 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2019
Första postat (FAKTISK)
26 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
27 januari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2022
Senast verifierad
1 januari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB-300003967
- P30DK072482 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .