Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrický tématický soud

11. ledna 2022 aktualizováno: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, fáze 2, placebem kontrolovaná studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti Ivacaftoru (VX-770) pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci (Multicentrická tematická studie)

Účelem tohoto protokolu je testovat bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku potenciátoru transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR), ivakaftoru u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) a chronickou bronchitidou. Tento projekt bude zkoumat hypotézu, že ivakaftor může zvýšit aktivitu CFTR u jedinců s CHOPN, kteří vykazují chronickou bronchitidu, což vede k významnému zlepšení funkce epitelu a respiračního zdraví. Studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, stratifikovaná studie orálně podávaného ivakaftoru.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podobně jako CF je CHOPN charakterizována malou obstrukcí hlenu dýchacích cest, která je spojena s urychlenou ztrátou funkce plic a mortalitou. Naše předběžná data ukazují, že cigaretový kouř má škodlivé účinky na funkci epitelu dýchacích cest, včetně snížení aktivity CFTR, zvýšené exprese hlenu a výrazného snížení mukociliárního transportu (MCT). Předběžné údaje také naznačují, že přibližně 50 % pacientů s CHOPN má sníženou aktivitu CFTR, jak byla zjištěna v horních dýchacích cestách, dolních dýchacích cestách a potních žlázách. Kromě toho je dysfunkce CFTR nezávisle spojena s chronickou bronchitidou, může přetrvávat navzdory odvykání kouření a může být zvrácena potenciátorem CFTR ivakaftorem (VX-770) in vitro aktivací CFTR divokého typu, což vede k výraznému zvýšení MCT. V kombinaci s bezprecedentním klinickým zlepšením prostřednictvím augmentované mukociliární clearance u pacientů s CF s citlivou mutací CFTR léčených ivakaftorem tato data naznačují, že CFTR představuje životaschopný terapeutický cíl pro řešení stáze hlenu u velké podskupiny pacientů s CHOPN (potenciálně představující více než 4 miliony pacientů v samotné USA). Tento projekt bude zkoumat hypotézu, že ivakaftor může zvýšit aktivitu CFTR u jedinců s CHOPN, kteří vykazují chronickou bronchitidu, což vede k významnému zlepšení funkce epitelu a respiračního zdraví. Naše počáteční pilotní studie u pacientů s CHOPN a chronickou bronchitidou prokázala, že ivakaftor je bezpečný, vykazuje stabilní farmakokinetiku a vykazuje trend směrem k účinnosti ve výsledcích hlášených pacientem (PRO) a chloridu potu. Současná studie bude testovat bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ivakaftoru u většího počtu pacientů s CHOPN s chronickou bronchitidou a po delší dobu léčby, přičemž vyhodnotí potenciál terapie potenciátorem CFTR řešit získanou dysfunkci CFTR u této populace a připraví fázi pro větší a dlouhodobější zkoušky v budoucnu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 40-80 let
  • Klinická diagnóza CHOPN podle definice GOLD
  • Minimálně 10letá historie kouření
  • Vykazujte příznaky chronické bronchitidy, jak jsou definovány Radou pro lékařský výzkum
  • FEV1 % předpokládané ≥ 35 % a ≤ 80 % po bronchodilataci
  • Klinicky stabilní v posledních 4 týdnech bez známek exacerbace CHOPN
  • Hmotnost 40 kg-120 kg
  • Ochota používat alespoň jednu formu přijatelné antikoncepce včetně abstinence, kondomu se spermicidem nebo hormonální antikoncepce od okamžiku podepsání ICF prostřednictvím následné návštěvy studie
  • Ochota monitorovat glykémii, pokud je známa anamnéza inzulin dependentního diabetes mellitus
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Současná diagnóza astmatu
  • Známá diagnóza cystické fibrózy
  • Použití kontinuální kyslíkové terapie větší než 2 litry za minutu – pacienti s 2 litry kyslíku nebo méně budou vyloučeni, pokud byli hospitalizováni pro CHOPN v předchozím roce nebo měli více než 2 exacerbace vyžadující steroidy a/nebo antibiotika v předchozím roce rok.
  • Zdokumentovaná historie zneužívání drog za poslední rok
  • Subjekty by neměly mít plicní exacerbaci nebo změny v terapii plicního onemocnění během 28 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
  • Cirhóza nebo zvýšené jaterní transaminázy > 3X ULN
  • GFR < 50 podle odhadu Cockroft-Gaulta
  • Jakékoli onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího mohl zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu.
  • Těhotná nebo kojící
  • Subjekty užívající středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, včetně některých bylinných léků a grapefruitové šťávy. (Vyloučené léky a potraviny včetně léků a potravin uvedených v aplikaci IRB HSP.)
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Nedávné (např. 1 rok) arteriální trombotické příhody (onemocnění periferních tepen, trombotická mrtvice)
  • Klinicky významné arytmie vyžadující antiarytmiku (látky) nebo poruchy vedení, které podle názoru zkoušejícího ovlivňují bezpečnost pacienta
  • Standardní digitální EKG prokazující QTc > 450 ms pro muže a > QTc 470 ms pro ženy při screeningu. Pokud QTc překročí 450 ms u mužů a > QTc 470 ms u žen na screeningovém EKG, EKG by se mělo během screeningového období zopakovat ještě 2krát a subjekt bude vyloučen, pokud je průměr ze 3 hodnot QTc > 450 ms pro muže a > QTc 470 ms pro ženy.
  • Příznaky anginy
  • Anamnéza IM nebo revaskularizačního výkonu během posledních tří let před screeningem
  • Klinicky významné městnavé srdeční selhání (známá LVEF <= 45 %, cor pulmonale, diastolické srdeční selhání atd.)
  • Vhodné jsou pacienti se stabilním onemocněním koronárních tepen
  • Anamnéza cévní mozkové příhody/CVA nebo jiného než kožního karcinomu <5 let před

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg PO každých 12 hodin po dobu 84 dnů
Lék: Ivacaftor
Ivacaftor bude dodáván jako tableta pro perorální podání, potahovaná, 150 mg
Ostatní jména:
  • Kalydeco
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg PO každých 12 hodin po dobu 84 dnů
Lék: Ivacaftor
Ivacaftor bude dodáván jako tableta pro perorální podání, potahovaná, 150 mg
Ostatní jména:
  • Kalydeco

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CFTR aktivita
Časové okno: hodnoceno v den 1, den 28, den 56 a den 84
Změna periferní aktivity CFTR zjištěná testováním chloridu potu
hodnoceno v den 1, den 28, den 56 a den 84
FEV1
Časové okno: hodnoceno v den 1, den 28, den 56 a den 84
Změna funkce plic měřená pomocí FEV1 (testování funkce plic.)
hodnoceno v den 1, den 28, den 56 a den 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. října 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

26. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ivacaftor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit