Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

O ensaio multicêntrico de tópicos

11 de janeiro de 2022 atualizado por: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, de fase 2, controlado por placebo para determinar a segurança e a eficácia do ivacaftor (VX-770) para o tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica (The Multicenter Topic Trial)

O objetivo deste protocolo é testar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do potenciador do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), ivacaftor em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e bronquite crônica. Este projeto investigará a hipótese de que o ivacaftor pode aumentar a atividade do CFTR em indivíduos com DPOC que apresentam bronquite crônica, resultando em melhorias significativas na função epitelial e na saúde respiratória. O estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estratificado de ivacaftor administrado por via oral.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Assim como a FC, a DPOC é caracterizada pela obstrução das pequenas vias aéreas por muco, associada à perda acelerada da função pulmonar e à mortalidade. Nossos dados preliminares indicam que a fumaça do cigarro exerce efeitos deletérios na função epitelial das vias aéreas, incluindo a redução da atividade do CFTR, aumento da expressão do muco e uma redução pronunciada no transporte mucociliar (MCT). Dados preliminares também indicam que aproximadamente 50% dos pacientes com DPOC apresentam redução da atividade do CFTR, detectada nas vias aéreas superiores, nas vias aéreas inferiores e nas glândulas sudoríparas. Além disso, a disfunção do CFTR está independentemente associada à bronquite crônica, pode persistir apesar da cessação do tabagismo e pode ser revertida pelo potencializador do CFTR ivacaftor (VX-770) in vitro ativando o CFTR de tipo selvagem, resultando em um aumento robusto no MCT. Combinados com uma melhora clínica sem precedentes por meio do aumento da depuração mucociliar em pacientes com FC com uma mutação responsiva do CFTR tratados com ivacaftor, esses dados indicam que o CFTR representa um alvo terapêutico viável para lidar com a estase de muco em um grande subconjunto de pacientes com DPOC (potencialmente representando mais de 4 milhões de pacientes em apenas nos EUA). Este projeto investigará a hipótese de que o ivacaftor pode aumentar a atividade do CFTR em indivíduos com DPOC que apresentam bronquite crônica, resultando em melhorias significativas na função epitelial e na saúde respiratória. Nosso estudo piloto inicial em pacientes com DPOC e bronquite crônica demonstrou que o ivacaftor era seguro, demonstrou farmacocinética estável e exibiu uma tendência de eficácia em resultados relatados pelo paciente (PROs) e cloreto de suor. O estudo atual testará a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do ivacaftor em um número maior de pacientes com DPOC com bronquite crônica e por um período de tratamento mais longo, avaliando o potencial da terapia potencializadora de CFTR para abordar a disfunção de CFTR adquirida nessa população e definir o estágio para ensaios maiores e de longo prazo no futuro.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou Feminino de 40 a 80 anos
  • Um diagnóstico clínico de DPOC conforme definido pela GOLD
  • Pelo menos um histórico de tabagismo de 10 maços por ano
  • Apresentar sintomas de bronquite crônica, conforme definido pelo Conselho de Pesquisa Médica
  • VEF1% previsto ≥ 35% e ≤80% após broncodilatador
  • Clinicamente estável nas últimas 4 semanas sem evidência de exacerbação da DPOC
  • Peso de 40kg-120kg
  • Vontade de usar pelo menos uma forma de controle de natalidade aceitável, incluindo abstinência, preservativo com espermicida ou contraceptivos hormonais desde o momento da assinatura do ICF até a consulta de acompanhamento do estudo
  • Disposto a monitorar a glicemia se história conhecida de diabetes mellitus dependente de insulina
  • Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico Atual de Asma
  • Diagnóstico Conhecido de Fibrose Cística
  • Uso de Oxigenoterapia Contínua superior a 2 litros por minuto - pacientes com 2 litros de oxigênio ou menos serão excluídos se tiverem sido hospitalizados por DPOC no ano anterior ou tiverem mais de 2 exacerbações que requerem esteroides e/ou antibióticos no ano anterior ano.
  • História documentada de abuso de drogas no último ano
  • Os indivíduos não devem ter uma exacerbação pulmonar ou mudanças na terapia para doença pulmonar dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Cirrose ou transaminases hepáticas elevadas > 3X LSN
  • GFR < 50 estimado por Cockroft-Gault
  • Qualquer doença ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito.
  • Grávida ou Amamentando
  • Indivíduos que tomam inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A4, incluindo certos medicamentos fitoterápicos e suco de toranja. (Medicamentos e alimentos excluídos, incluindo os medicamentos e alimentos listados no aplicativo IRB HSP.)
  • Diabetes Descontrolado
  • Eventos trombóticos arteriais recentes (por exemplo, 1 ano) (doença arterial periférica, acidente vascular cerebral trombótico)
  • Arritmias clinicamente significativas que requerem agente(s) antiarrítmico(s) ou anormalidades de condução que, na opinião do investigador, afetam a segurança do paciente
  • Um ECG digital padrão demonstrando QTc >450 ms para homens e > QTc 470 ms para mulheres na triagem. Se o QTc exceder 450 ms para homens e QTc 470 ms para mulheres no ECG de triagem, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes durante o período de triagem e o indivíduo será excluído se a média dos 3 valores de QTc for > 450 ms para homens e > QTc 470 ms para mulheres.
  • sintomas de angina
  • Histórico de infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização nos últimos três anos antes da triagem
  • Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa (conhecido LVEF <= 45%, cor pulmonale, insuficiência cardíaca diastólica, etc)
  • Pacientes com doença arterial coronariana estável são elegíveis
  • História de AVC/AVC ou câncer não cutâneo <5 anos antes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg PO a cada 12 horas por 84 dias
Medicamento: Ivacaftor
Ivacaftor será fornecido na forma de comprimido para administração oral, revestido por película, 150 mg
Outros nomes:
  • Kalydeco
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg PO a cada 12 horas por 84 dias
Medicamento: Ivacaftor
Ivacaftor será fornecido na forma de comprimido para administração oral, revestido por película, 150 mg
Outros nomes:
  • Kalydeco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade CFTR
Prazo: avaliados no dia 1, dia 28, dia 56 e dia 84
Alteração na atividade periférica de CFTR detectada pelo teste de cloreto no suor
avaliados no dia 1, dia 28, dia 56 e dia 84
VEF1
Prazo: avaliados no dia 1, dia 28, dia 56 e dia 84
Alteração na função pulmonar medida pelo FEV1 (teste de função pulmonar).
avaliados no dia 1, dia 28, dia 56 e dia 84

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2019

Primeira postagem (REAL)

26 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ivacaftor

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Myanmar

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever