多中心主题试验
2022年1月11日 更新者：Mark Dransfield, MD、University of Alabama at Birmingham
一项多中心随机、双盲、2 期、安慰剂对照研究，以确定 Ivacaftor (VX-770) 治疗慢性阻塞性肺病的安全性和有效性（多中心主题试验）
本协议的目的是测试囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 增效剂 ivacaftor 在慢性阻塞性肺病 (COPD) 和慢性支气管炎患者中的安全性、药代动力学和药效学。
该项目将研究 ivacaftor 可以增强表现出慢性支气管炎的 COPD 患者的 CFTR 活性，从而显着改善上皮功能和呼吸健康的假设。
该研究是一项针对口服依伐卡托的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、分层研究。
研究概览
详细说明
与 CF 一样，COPD 的特征是小气道粘液阻塞，这与肺功能和死亡率的加速丧失有关。
我们的初步数据表明，香烟烟雾对气道上皮功能产生有害影响，包括 CFTR 活性降低、粘液表达增强以及粘膜纤毛运输 (MCT) 显着减少。
初步数据还表明，大约 50% 的 COPD 患者的 CFTR 活性降低，如在上呼吸道、下呼吸道和汗腺中检测到的那样。
此外，CFTR 功能障碍与慢性支气管炎独立相关，尽管戒烟仍会持续存在，并且可以通过 CFTR 增效剂 ivacaftor (VX-770) 在体外通过激活野生型 CFTR 来逆转，从而导致 MCT 的强劲增加。
结合使用 ivacaftor 治疗的具有反应性 CFTR 突变的 CF 患者通过增强粘液纤毛清除率实现前所未有的临床改善，这些数据表明 CFTR 代表了解决大部分 COPD 患者（可能代表超过 400 万患者）的粘液淤滞的可行治疗靶点仅美国）。
该项目将研究 ivacaftor 可以增强表现出慢性支气管炎的 COPD 患者的 CFTR 活性，从而显着改善上皮功能和呼吸健康的假设。
我们对 COPD 和慢性支气管炎患者的初步初步研究表明，ivacaftor 是安全的，药代动力学稳定，并在患者报告结果 (PRO) 和汗液氯化物方面表现出疗效趋势。
目前的试验将在更多的慢性支气管炎 COPD 患者中测试 ivacaftor 的安全性、药代动力学和药效学以及更长的治疗期，评估 CFTR 增强剂治疗解决该人群获得性 CFTR 功能障碍的潜力，并奠定基础以便将来进行更大规模和更长期的试验。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性 40-80 岁
- 根据 GOLD 定义的 COPD 临床诊断
- 至少有 10 包年的吸烟史
- 表现出医学研究委员会定义的慢性支气管炎症状
- 支气管扩张剂后 FEV1% 预测值 ≥ 35% 和 ≤80%
- 在过去 4 周内临床稳定，没有 COPD 恶化的证据
- 体重40公斤-120公斤
- 从签署 ICF 到研究跟进访问，愿意使用至少一种可接受的避孕措施，包括禁欲、带杀精剂的避孕套或激素避孕药
- 如果已知有胰岛素依赖型糖尿病病史，愿意监测血糖
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- 目前哮喘的诊断
- 囊性纤维化的已知诊断
- 使用大于每分钟 2 升的连续氧疗 - 如果患者在前一年因 COPD 住院或在前一年有超过 2 次需要类固醇和/或抗生素的急性加重，则将排除使用 2 升或更少氧气的患者年。
- 过去一年内有记录的药物滥用史
- 在接受首剂研究药物之前的 28 天内，受试者不应出现肺部恶化或肺部疾病治疗发生变化。
- 肝硬化或肝转氨酶升高 > 3X ULN
- Cockroft-Gault 估计 GFR < 50
- 研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何疾病或异常实验室发现。
- 怀孕或哺乳
- 受试者服用 CYP3A4 的中度或强抑制剂或诱导剂，包括某些草药和葡萄柚汁。 （不包括药物和食品，包括 IRB HSP 申请中列出的药物和食品。）
- 不受控制的糖尿病
- 最近（例如 1 年）的动脉血栓事件（外周动脉疾病、血栓性中风）
- 临床上显着的心律失常需要抗心律失常药物或研究者认为影响患者安全的传导异常
- 标准数字心电图显示男性 QTc >450 毫秒，女性 > QTc 470 毫秒。 如果在筛选 ECG 时男性 QTc 超过 450 毫秒且女性 QTc > 470 毫秒，则应在筛选期间再重复 ECG 2 次，如果 3 个 QTc 值的平均值 >450 毫秒，则受试者将被排除对于男性和 > QTc 470 毫秒对于女性。
- 心绞痛症状
- 筛选前最近三年内有心肌梗死或血运重建手术史
- 有临床意义的充血性心力衰竭（已知 LVEF <= 45%、肺心病、舒张性心力衰竭等）
- 患有稳定性冠状动脉疾病的患者符合条件
- 中风/CVA 或非皮肤癌病史 <5 年
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：伊凡卡托
Ivacaftor，150 毫克口服，每 12 小时一次，持续 84 天
|
Ivacaftor 将作为口服片剂提供，薄膜包衣，150 mg
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂，150 mg PO 每 12 小时一次，持续 84 天
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Ivacaftor 将作为口服片剂提供，薄膜包衣，150 mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CFTR活动
大体时间：在第 1 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天评估
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通过汗液氯化物测试检测到的外周 CFTR 活动的变化
|
在第 1 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天评估
|
|
FEV1
大体时间：在第 1 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天评估
|
通过 FEV1（肺功能测试）测量的肺功能变化。
|
在第 1 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天评估
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年12月1日
初级完成 (预期的)
2024年10月31日
研究完成 (预期的)
2024年10月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月22日
首次发布 (实际的)
2019年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月11日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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