Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenter-emneforsøket

11. januar 2022 oppdatert av: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

En multisenter randomisert, dobbeltblind, fase 2, placebokontrollert studie for å bestemme sikkerheten og effekten av Ivacaftor (VX-770) for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom (The Multicenter Topic Trial)

Formålet med denne protokollen er å teste sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR) potensiator, ivacaftor hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og kronisk bronkitt. Dette prosjektet vil undersøke hypotesen om at ivacaftor kan øke CFTR-aktiviteten hos individer med KOLS som viser kronisk bronkitt, noe som resulterer i meningsfulle forbedringer i epitelfunksjon og respiratorisk helse. Studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, stratifisert studie av oralt administrert ivacaftor.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I likhet med CF er KOLS preget av liten luftveisslimobstruksjon som er assosiert med akselerert tap av lungefunksjon og dødelighet. Våre foreløpige data indikerer at sigarettrøyk utøver skadelige effekter på luftveisepitelfunksjonen, inkludert reduksjon av CFTR-aktivitet, forbedret slimuttrykk og en uttalt reduksjon i slimhinnetransport (MCT). Foreløpige data indikerer også at omtrent 50 % av pasientene med KOLS har redusert CFTR-aktivitet, som påvist i øvre luftveier, nedre luftveier og svettekjertler. Videre er CFTR-dysfunksjon uavhengig assosiert med kronisk bronkitt, kan vedvare til tross for røykeslutt, og kan reverseres av CFTR potensiator ivacaftor (VX-770) in vitro ved å aktivere villtype CFTR, noe som resulterer i en robust økning i MCT. Kombinert med enestående klinisk forbedring via utvidet slimhinneclearance hos CF-pasienter med en responsiv CFTR-mutasjon behandlet med ivacaftor, indikerer disse dataene at CFTR representerer et levedyktig terapeutisk mål for å adressere slimstase hos en stor undergruppe av KOLS-pasienter (potensielt representerer over 4 millioner pasienter i USA alene). Dette prosjektet vil undersøke hypotesen om at ivacaftor kan øke CFTR-aktiviteten hos individer med KOLS som viser kronisk bronkitt, noe som resulterer i meningsfulle forbedringer i epitelfunksjon og respiratorisk helse. Vår første pilotstudie på pasienter med KOLS og kronisk bronkitt viste at ivacaftor var trygt, viste stabil farmakokinetikk og viste en trend mot effekt i pasientrapporterte utfall (PRO) og svetteklorid. Den nåværende studien vil teste sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ivacaftor i et større antall KOLS-pasienter med kronisk bronkitt og for en lengre behandlingsperiode, og evaluere potensialet til CFTR potensiatorterapi for å adressere ervervet CFTR-dysfunksjon i denne populasjonen og sette scenen for større og lengre forsøk i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne 40-80 år
  • En klinisk diagnose av KOLS som definert av GOLD
  • Minst en 10-pakningsårs røykehistorie
  • Vise symptomer på kronisk bronkitt som definert av Medical Research Council
  • FEV1 % anslått ≥ 35 % og ≤80 % etter bronkodilatator
  • Klinisk stabil de siste 4 ukene uten tegn på KOLS-eksaserbasjon
  • Vekt på 40 kg-120 kg
  • Vilje til å bruke minst én form for akseptabel prevensjon inkludert avholdenhet, kondom med sæddrepende middel eller hormonelle prevensjonsmidler fra tidspunktet for signering av ICF gjennom studieoppfølgingsbesøk
  • Villig til å overvåke blodsukker hvis kjent historie med insulinavhengig diabetes mellitus
  • I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende diagnose av astma
  • Kjent diagnose av cystisk fibrose
  • Bruk av kontinuerlig oksygenterapi på mer enn 2 liter per minutt - pasienter på 2 liter oksygen eller mindre vil bli ekskludert hvis de har vært innlagt på sykehus for KOLS det foregående året eller hatt mer enn 2 eksaserbasjoner som krever steroider og/eller antibiotika i det foregående året år.
  • Dokumentert historie med narkotikamisbruk det siste året
  • Pasienter bør ikke ha en lungeforverring eller endringer i behandling for lungesykdom innen 28 dager før de får den første dosen av studiemedikamentet.
  • Cirrhose eller forhøyede levertransaminaser > 3X ULN
  • GFR < 50 estimert av Cockroft-Gault
  • Enhver sykdom eller unormale laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til forsøkspersonen.
  • Gravid eller ammende
  • Personer som tar moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, inkludert visse urtemedisiner og grapefruktjuice. (Ekskluderte medisiner og matvarer inkludert medisiner og matvarer som er oppført i IRB HSP-applikasjonen.)
  • Ukontrollert diabetes
  • Nylige (f.eks. 1 år) arterielle trombotiske hendelser (perifer arteriell sykdom, trombotisk hjerneslag)
  • Klinisk signifikante arytmier som krever antiarytmiske midler eller ledningsavvik som etter utrederens mening påvirker pasientsikkerheten
  • Et standard digitalt EKG som viser QTc >450 msek for menn og > QTc 470 msek for kvinner ved screening. Hvis QTc overstiger 450 msek for menn og > QTc 470 msek for kvinner ved screening-EKG, bør EKG-en gjentas 2 ganger til i løpet av screeningsperioden, og forsøkspersonen vil bli ekskludert hvis gjennomsnittet av de 3 QTc-verdiene er >450 msek. for menn og > QTc 470 msek for kvinner.
  • Angina symptomer
  • Anamnese med MI eller revaskulariseringsprosedyre de siste tre årene før screening
  • Klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt (kjent LVEF <= 45 %, cor pulmonale, diastolisk hjertesvikt, etc)
  • Pasienter med stabil koronarsykdom er kvalifisert
  • Anamnese med slag/CVA eller ikke-hudkreft <5 år tidligere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg PO hver 12. time i 84 dager
Legemiddel: Ivacaftor
Ivacaftor vil bli levert som en tablett for oral administrering, filmdrasjert, 150 mg
Andre navn:
  • Kalydeco
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg PO hver 12. time i 84 dager
Legemiddel: Ivacaftor
Ivacaftor vil bli levert som en tablett for oral administrering, filmdrasjert, 150 mg
Andre navn:
  • Kalydeco

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CFTR-aktivitet
Tidsramme: vurdert på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84
Endring i perifer CFTR-aktivitet som påvist ved svettekloridtesting
vurdert på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84
FEV1
Tidsramme: vurdert på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84
Endring i lungefunksjon målt ved FEV1 (Lungefunksjonstesting.)
vurdert på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. desember 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

31. oktober 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

26. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ivacaftor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere