Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter-emneforsøget

11. januar 2022 opdateret af: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Et multicenter randomiseret, dobbeltblindt, fase 2, placebokontrolleret studie til bestemmelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Ivacaftor (VX-770) til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (The Multicenter Topic Trial)

Formålet med denne protokol er at teste sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​cystisk fibrose transmembrankonduktansregulator (CFTR) potentiator, ivacaftor hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og kronisk bronkitis. Dette projekt vil undersøge hypotesen om, at ivacaftor kan øge CFTR-aktivitet hos personer med KOL, som udviser kronisk bronkitis, hvilket resulterer i meningsfulde forbedringer i epitelfunktion og respiratorisk sundhed. Studiet er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, stratificeret studie af oralt administreret ivacaftor.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ligesom CF er KOL karakteriseret ved små slimhinder i luftvejene, der er forbundet med accelereret tab af lungefunktion og dødelighed. Vores foreløbige data indikerer, at cigaretrøg udøver skadelige virkninger på luftvejsepitelfunktionen, herunder reduktion af CFTR-aktivitet, øget slimekspression og en udtalt reduktion i mucociliær transport (MCT). Foreløbige data indikerer også, at cirka 50 % af patienter med KOL har nedsat CFTR-aktivitet, som påvist i de øvre luftveje, nedre luftveje og svedkirtler. Ydermere er CFTR-dysfunktion uafhængigt forbundet med kronisk bronkitis, kan fortsætte på trods af rygestop og kan vendes af CFTR-potentiatoren ivacaftor (VX-770) in vitro ved at aktivere vildtype-CFTR, hvilket resulterer i en robust stigning i MCT. Kombineret med hidtil uset klinisk forbedring via øget mucociliær clearance hos CF-patienter med en responsiv CFTR-mutation behandlet med ivacaftor, indikerer disse data, at CFTR repræsenterer et levedygtigt terapeutisk mål til at adressere slimstase i en stor undergruppe af KOL-patienter (potentielt repræsenterende over 4 millioner patienter i alene i USA). Dette projekt vil undersøge hypotesen om, at ivacaftor kan øge CFTR-aktivitet hos personer med KOL, som udviser kronisk bronkitis, hvilket resulterer i meningsfulde forbedringer i epitelfunktion og respiratorisk sundhed. Vores første pilotstudie med patienter med KOL og kronisk bronkitis viste, at ivacaftor var sikkert, viste stabil farmakokinetik og udviste en tendens til effektivitet i patientrapporterede resultater (PRO'er) og svedklorid. Det nuværende forsøg vil teste sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ivacaftor i et større antal KOL-patienter med kronisk bronkitis og i en længere behandlingsperiode, evaluere potentialet af CFTR-potentiatorterapi til at adressere erhvervet CFTR-dysfunktion i denne population og sætte scenen til større og længerevarende forsøg i fremtiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 40-80
  • En klinisk diagnose af KOL som defineret af GOLD
  • Mindst en 10-pack års rygehistorie
  • Udvise symptomer på kronisk bronkitis som defineret af Medicinsk Forskningsråd
  • FEV1 % forudsagt ≥ 35 % og ≤ 80 % efter bronkodilatator
  • Klinisk stabil i de sidste 4 uger uden tegn på KOL-eksacerbation
  • Vægt på 40 kg-120 kg
  • Vilje til at bruge mindst én form for acceptabel prævention, inklusive afholdenhed, kondom med sæddræbende midler eller hormonelle præventionsmidler fra tidspunktet for underskrivelse af ICF gennem undersøgelsesopfølgningsbesøg
  • Villig til at overvåge blodsukkeret, hvis kendt historie med insulinafhængig diabetes mellitus
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende diagnose af astma
  • Kendt diagnose af cystisk fibrose
  • Brug af kontinuerlig iltterapi på mere end 2 liter i minuttet - patienter på 2 liter ilt eller mindre vil blive udelukket, hvis de har været indlagt på hospitalet for KOL i det foregående år eller haft mere end 2 eksacerbationer, der kræver steroider og/eller antibiotika i det foregående år. år.
  • Dokumenteret historie med stofmisbrug inden for det sidste år
  • Forsøgspersoner bør ikke have en pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandlingen for lungesygdom inden for 28 dage før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Cirrhose eller forhøjede levertransaminaser > 3X ULN
  • GFR < 50 estimeret af Cockroft-Gault
  • Enhver sygdom eller unormal laboratoriefund, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til forsøgspersonen.
  • Gravid eller ammende
  • Personer, der tager moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, herunder visse naturlægemidler og grapefrugtjuice. (Ekskluderede medicin og fødevarer, herunder de lægemidler og fødevarer, der er anført i IRB HSP-ansøgningen.)
  • Ukontrolleret diabetes
  • Nylige (f.eks. 1 år) arterielle trombotiske hændelser (perifer arteriel sygdom, trombotisk slagtilfælde)
  • Klinisk signifikante arytmier, der kræver antiarytmiske midler eller ledningsabnormiteter, som efter investigators mening påvirker patientsikkerheden
  • Et standard digitalt EKG, der demonstrerer QTc >450 msek for mænd og > QTc 470 msek for kvinder ved screening. Hvis QTc overstiger 450 msek for mænd og > QTc 470 msek for kvinder ved screenings-EKG'et, skal EKG'et gentages 2 gange mere i løbet af screeningsperioden, og forsøgspersonen vil blive udelukket, hvis gennemsnittet af de 3 QTc-værdier er >450 msek. for mænd og > QTc 470 msek for kvinder.
  • Angina symptomer
  • Anamnese med MI eller revaskulariseringsprocedure inden for de sidste tre år forud for screening
  • Klinisk signifikant kongestiv hjerteinsufficiens (kendt LVEF <= 45 %, cor pulmonale, diastolisk hjertesvigt osv.)
  • Patienter med stabil koronararteriesygdom er berettigede
  • Anamnese med slagtilfælde/CVA eller ikke-hudkræft <5 år tidligere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg PO hver 12. time i 84 dage
Medicin: Ivacaftor
Ivacaftor vil blive leveret som en tablet til oral administration, filmovertrukket, 150 mg
Andre navne:
  • Kalydeco
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg PO hver 12. time i 84 dage
Medicin: Ivacaftor
Ivacaftor vil blive leveret som en tablet til oral administration, filmovertrukket, 150 mg
Andre navne:
  • Kalydeco

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CFTR aktivitet
Tidsramme: vurderet på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84
Ændring i perifer CFTR-aktivitet som påvist ved svedkloridtest
vurderet på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84
FEV1
Tidsramme: vurderet på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84
Ændring i lungefunktion målt ved FEV1 (lungefunktionstest.)
vurderet på dag 1, dag 28, dag 56 og dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. december 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. oktober 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2019

Først opslået (FAKTISKE)

26. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ivacaftor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner